مخطط القرار الرئيسي
مرض قلبي خلقي: هل توجد متلازمة؟
النقاط الأساسية
- حذف 22q11.2: عيب قلبي مخروطي جذعي (رباعية فالو، انقطاع قوس الأبهر، الجذع الشرياني) + نقص كالسيوم الدم + عوز الخلايا التائية + مشكلات الحنك.
- متلازمة نونان: جسمية سائدة، PTPN11 في نحو النصف؛ تضيق الصمام الرئوي أشيع عيب قلبي؛ عوز العامل XI أشيع عيب نزفي.
- متلازمة ألاجيل: ركود صفراوي مع قلة القنوات الصفراوية + تضيق الشرايين الرئوية المحيطية + فقرات فراشية + القوس الجنيني الخلفي؛ JAG1، جسمية سائدة.
- CHARGE: ثلمة العين، القلب، رتق المنخرين الخلفيين، تأخر النمو والتطور، تشوهات تناسلية وأذنية؛ CHD7، جسمية سائدة، وغالبًا طفرة جديدة (de novo).
- واردنبرغ من النمط I (PAX3) والمتلازمة الغلصمية الأذنية الكلوية (EYA1) كلتاهما جسمية سائدة وتسببان نقص سمع متلازميًا.
- فقر دم فانكوني: عدم ثبات صبغي جسمي متنحٍ؛ إبهامان أو كعبرتان شاذة، فشل نقي العظم، خطر السرطان؛ التشخيص باختبار تكسّر الصبغيات.
- سمنة + حثل شبكي: تعدد الأصابع خلف المحوري يشير إلى باردت-بيدل؛ ونقص السمع واعتلال عضلة القلب والسكري من النمط 2 دون أصابع زائدة تشير إلى ألستروم.
متلازمة حذف 22q11.2
تبدأ الشجرة من طفل لديه مرض قلبي خلقي مع موجودات خارج القلب، وتصنّف الحالات حسب نوع الآفة القلبية. العيب المخروطي الجذعي يشير إلى حذف 22q11.2، أشيع متلازمات الحذف الصغير.
يُؤكَّد الحذف بالمصفوفة الصبغية الدقيقة؛ فقد يفوت FISH الحذوفات غير النموذجية. معظم الحذوفات جديدة (de novo)، لكن الوالد المصاب ينقله باحتمال 50%.
- القلب: رباعية فالو، انقطاع قوس الأبهر (النمط B)، الجذع الشرياني المشترك، VSD.
- الكالسيوم: قد يسبب قصور جارات الدرق نقص كالسيوم الدم والاختلاجات عند حديثي الولادة؛ افحص الكالسيوم وPTH، وأعد الفحص أثناء المرض والجراحة والبلوغ.
- المناعة: نقص تنسج التوتة يخفض الخلايا التائية؛ افحص CBC وتعداد الخلايا التائية، وأجّل اللقاحات الحية حتى مراجعة الفحوص المناعية.
- الحنك: حنك مشقوق أو مشقوق تحت المخاطية؛ الكلام الأنفي (فرط الخنّة) مع حنك يبدو طبيعيًا يعني قصورًا بلعوميًا شراعيًا.
- لاحقًا: صعوبات تغذية، صعوبات تعلّم، توحّد، قلق، وارتفاع خطر الفصام في المراهقة والبلوغ.
| المتلازمة | الآفة القلبية النموذجية |
|---|---|
| حذف 22q11.2 | مخروطية جذعية: رباعية فالو، انقطاع القوس، الجذع الشرياني |
| نونان | تضيق الصمام الرئوي؛ اعتلال عضلة القلب الضخامي |
| ألاجيل | تضيق الشرايين الرئوية المحيطية (الفرعية) |
| ويليامز | تضيق الأبهر فوق الصمامي |
| CHARGE | أنماط عديدة، غالبًا مخروطية جذعية |
| متلازمة داون | القناة الأذينية البطينية وعيوب حاجزية أخرى |
متلازمة نونان
فكّر في متلازمة نونان عند صبي أو فتاة لديه قصر قامة وعنق مجنّح وتضيق الصمام الرئوي. بخلاف متلازمة تيرنر، النمط النووي طبيعي ويُصاب الذكور.
وهي جسمية سائدة وتسببها جينات مسار RAS؛ ويمثل PTPN11 نحو نصف الحالات. يُظهر الوجه تباعد العينين وميلان الجفنين للأسفل وأذنين منخفضتين مدوّرتين للخلف.
- القلب: تضيق الصمام الرئوي (غالبًا صمام مضطرب التنسج) هو العيب الأشيع؛ ASD؛ اعتلال عضلة القلب الضخامي في نحو 20%.
- النمو والجسم: قصر القامة، تشوه الصدر (الصدر المقعر أو البارز)، الخصية الهاجرة عند معظم الذكور، مشكلات لمفاوية.
- النزف: الميل للنزف شائع؛ وعوز العامل XI أكثر العيوب المفردة تواترًا. افحص التخثر قبل الجراحة.
- التطور: تأخر خفيف عادة؛ مشكلات النطق شائعة وتستجيب لعلاج النطق.
متلازمة ألاجيل
يحتاج الرضيع المصاب بفرط بيليروبين الدم المقترن (المباشر) أولًا إلى قياس البيليروبين المجزأ وتقصٍّ عن رتق القنوات الصفراوية. ومتلازمة ألاجيل محاكٍ مهم: تُظهر خزعة الكبد قلة القنوات الصفراوية (ندرة القنوات الصفراوية).
JAG1 هو الجين الرئيسي؛ ولدى قلة من العائلات متغيرات في NOTCH2. الوراثة جسمية سائدة مع تعبير شديد التفاوت، لذا قد يكون أحد الوالدين مصابًا إصابة خفيفة.
- الكبد: ركود صفراوي، حكة، أورام صفراء.
- القلب: تضيق الشرايين الرئوية المحيطية أو الفرعية.
- العمود الفقري: فقرات فراشية في الأشعة.
- العين: القوس الجنيني الخلفي، وهو خط بارز عند حافة القرنية.
- الوجه: جبهة عريضة، عينان غائرتان وذقن مدبّب؛ وتحدث أيضًا تشوهات كلوية.
متلازمة CHARGE
تنتج CHARGE عن متغيرات في CHD7. وهي جسمية سائدة، لكن معظم الحالات جديدة (de novo).
عند حديث الولادة، يشير تعذّر تمرير الأنبوب الأنفي المعدي، أو زرقة تتحسن مع البكاء، إلى رتق المنخرين الخلفيين. يحتاج كل طفل إلى تقييم السمع والعين والقلب.
| الحرف | الموجودة |
|---|---|
| C | ثلمة العين (Coloboma) |
| H | عيوب القلب (Heart) |
| A | رتق المنخرين الخلفيين (Atresia of the choanae)، أي الفتحتين الأنفيتين الخلفيتين |
| R | تأخر النمو والتطور (Restricted growth and development) |
| G | تشوهات تناسلية (Genital)، مثل صغر القضيب أو قصور الغدد التناسلية |
| E | تشوهات الأذن (Ear) ونقص السمع |
نقص السمع مع دليل آخر: واردنبرغ وBOR
يحتاج كل طفل مصاب بنقص السمع إلى اختبار سمع رسمي وبحث عن أدلة في العين والكلية والقلب والتصبّغ. الدليل الصباغي يشير إلى متلازمة واردنبرغ؛ والنقر العنقية تشير إلى المتلازمة الغلصمية الأذنية الكلوية.
- واردنبرغ من النمط I: خصلة شعر أمامية بيضاء، تغاير لون القزحية أو قزحيتان زرقاوان لامعتان، صمم حسي عصبي خلقي، وبقع جلدية ناقصة التصبغ.
- واردنبرغ من النمط I جسمية سائدة (PAX3) وتتميز بتباعد الموقين الداخليين (انزياح الموقين).
- المتلازمة الغلصمية الأذنية الكلوية (BOR): كيسات أو نواسير الشق الغلصمي، نقر أذنية، نقص السمع، وخلل تنسج كلوي.
- BOR جسمية سائدة (غالبًا EYA1)؛ اطلب تصويرًا كلويًا بالأمواج فوق الصوتية.
- اقترانات أخرى: ألبورت (بيلة دموية)، CHARGE (ثلمة، قلب)، الورام الشفاني المرتبط بـ NF2 (طنين، اختلال التوازن، ساد).
فقر دم فانكوني وتوسع الشعيرات النزفي الوراثي
فقر دم فانكوني اضطراب في ثبات الصبغيات (إصلاح DNA)، جسمي متنحٍ عادة. ابحث عن إبهامين أو كعبرتين شاذة، وبقع القهوة بالحليب، وقصر القامة، ثم فشل نقي العظم الذي يصيب كل السلاسل الخلوية في الطفولة.
يُشخَّص باختبار تكسّر الصبغيات (ديإيبوكسي بوتان أو ميتوميسين C). العلاج زرع الخلايا الجذعية، مع مراقبة مدى الحياة لابيضاض الدم وسرطانات الخلايا الحرشفية. تختلف متلازمة TAR: الكعبرتان غائبتان لكن الإبهامين موجودان، والصفيحات وحدها منخفضة.
- HHT: رعاف متكرر، توسعات شعيرية على الشفتين واللسان والأصابع، تشوهات شريانية وريدية حشوية، وقريب من الدرجة الأولى مصاب.
- HHT جسمية سائدة (ENG وACVRL1؛ وSMAD4 عند وجود داء البوليبات الشبابي أيضًا).
- تحرَّ عن التشوهات الشريانية الوريدية الرئوية، التي قد تسبب نقص أكسجة الدم والسكتة وخراج الدماغ؛ تخطيط صدى القلب بالتباين (الفقاعات) هو الفحص المعتاد، ومقياس التأكسج النبضي وصورة الصدر خياران أبسط عند الأطفال.
- تحرَّ عن التشوهات الشريانية الوريدية الدماغية عند الأطفال المصابين بـ HHT بالرنين المغناطيسي MRI، واعرض الفحص الجيني على الأقارب المعرضين للخطر.
السمنة مع حثل الشبكية: باردت-بيدل أم ألستروم
كلتاهما اعتلال أهداب جسمي متنحٍ يبدأ بالسمنة وحثل العصي والمخاريط (الشبكية). الأصابع الزائدة في اليدين أو القدمين تفرّق بينهما.
| الموجودة | باردت-بيدل | ألستروم |
|---|---|---|
| تعدد الأصابع خلف المحوري | نعم | لا |
| موجودات رئيسية أخرى | مرض كلوي، قصور الغدد التناسلية، صعوبات تعلّم | نقص سمع حسي عصبي، اعتلال عضلة القلب، السكري من النمط 2 |
| المتابعة | متابعة العين والكلية والوزن؛ سيتميلانوتيد (ناهض MC4R) للسمنة | متابعة صدى القلب والسمع والغلوكوز والعين |
أسئلة شائعة
ما موجودات متلازمة حذف 22q11.2؟
عيب قلبي مخروطي جذعي، نقص الكالسيوم بسبب قصور جارات الدرق، نقص الخلايا التائية بسبب صغر التوتة، مشكلات الحنك مع كلام أنفي، صعوبات تعلّم، ثم أمراض نفسية لاحقًا.
ما أشيع عيب قلبي في متلازمة نونان؟
تضيق الصمام الرئوي، غالبًا مع صمام مضطرب التنسج. ويحدث اعتلال عضلة القلب الضخامي في نحو 1 من كل 5.
كيف تختلف متلازمة ألاجيل عن رتق القنوات الصفراوية؟
كلاهما يسبب يرقانًا مباشرًا عند الرضع. في متلازمة ألاجيل تُظهر الخزعة ندرة القنوات الصفراوية مع موجودات في القلب والعمود الفقري والعين، وسببها متغيرات JAG1 أو NOTCH2.
ادرس هذا الموضوع
المصادر
- توصيات الممارسة السريرية المحدّثة لتدبير الأطفال المصابين بمتلازمة حذف 22q11.2 (Genet Med 2023)
- متلازمة نونان: الموجودات السريرية والتشخيص وإرشادات التدبير (Pediatrics 2010)
- إرشادات NASPGHAN/ESPGHAN لتقييم اليرقان الركودي عند الرضع (JPGN 2017)
- الإرشادات الدولية الثانية لتشخيص HHT وتدبيره (Ann Intern Med 2020)
كُتب لـ Pedemy بكلماتنا الخاصة اعتمادًا على المصادر أعلاه؛ رُوجع في نوفمبر 2026. للتعليم فقط وليس نصيحة طبية؛ تحقق من الجرعات والبروتوكولات المحلية قبل علاج أي مريض. Pedemy مستقل وغير تابع للجهات المذكورة ولا تعتمده.