Wichtigster Entscheidungsbaum
Pharmakokinetik: Wechselwirkungen
Das Wichtigste
- Induktoren senken Spiegel: Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Johanniskraut.
- Inhibitoren erhöhen Spiegel: Grapefruit (intestinales CYP3A4), Azol-Antimykotika, Makrolide.
- Grapefruit mit Simvastatin: höhere Statinexposition; Grapefruit und Grapefruitsaft meiden.
- Johanniskraut senkt Indinavir und kann zum Versagen hormoneller Kontrazeption führen.
- Regelmäßiges Paracetamol erhöht unter Warfarin die INR, indem es das Vitamin-K-Recycling stört.
- Thiazide, ACE-Hemmer und NSAR erhöhen den Lithiumspiegel; Aspirin nicht.
Induktoren und Inhibitoren
Sinkende Arzneimittelspiegel trotz angegebener Adhärenz und ohne neue Verordnung deuten auf eine lückenhafte Anamnese: nach rezeptfreien Medikamenten, pflanzlichen Präparaten, Nahrungsergänzungsmitteln und kürzlichen Änderungen bei Essen oder Trinken fragen.
| Typ | Wirkung | Beispiele |
|---|---|---|
| Enzym- oder Transporterinduktoren | Senken Spiegel anderer Arzneimittel | Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Johanniskraut |
| Enzyminhibitoren | Erhöhen Spiegel anderer Arzneimittel | Grapefruit (intestinales CYP3A4), Azol-Antimykotika, Makrolide |
| Renale Ausscheidung | Erhöhen den Lithiumspiegel | Thiazide, ACE-Hemmer, NSAR |
| Vitamin-K-Zyklus | Erhöht die INR unter Warfarin | Regelmäßiges Paracetamol |
Grapefruit und Simvastatin
- Grapefruit hemmt CYP3A4 in der Darmwand, sodass beim First Pass weniger Wirkstoff abgebaut wird.
- Mehr von einem empfindlichen oralen Wirkstoff wie Simvastatin gelangt ins Blut; das Myopathierisiko steigt.
- Patienten unter Simvastatin sollten Grapefruit und Grapefruitsaft meiden.
- Intravenöse Arzneimittel sind nicht in gleicher Weise betroffen, da der Effekt im Darm entsteht.
Johanniskraut
- Johanniskraut induziert arzneimittelabbauende Enzyme und Transporter und senkt die Exposition gegenüber vielen Arzneimitteln.
- Der Indinavir-Spiegel sinkt, was ein Versagen der HIV-Therapie und Resistenzen riskiert.
- Nächster Schritt: das Präparat absetzen und das antiretrovirale Regime umgehend mit dem HIV-Team überprüfen.
- Es kann auch zum Versagen hormoneller Kontrazeptiva führen; ein IUP oder DMPA vermeidet dies.
Paracetamol und Warfarin
Regelmäßige Paracetamol-Einnahme (nicht eine Einzeldosis) kann bei einem Patienten unter Warfarin die INR erhöhen. Es unterbricht das Vitamin-K-Recycling, wodurch die aktiven Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X sinken. Die INR häufiger kontrollieren, wenn regelmäßiges Paracetamol begonnen oder beendet wird.
Lithium
- Hydrochlorothiazid und andere Thiazide erhöhen den Lithiumspiegel.
- ACE-Hemmer und die meisten NSAR erhöhen den Lithiumspiegel ebenfalls.
- Aspirin erhöht den Lithiumspiegel nicht.
- Lithium hat eine enge therapeutische Breite: nach jeder dieser Änderungen den Spiegel kontrollieren.
Häufige Fragen
Warum ist Grapefruit mit manchen Medikamenten gefährlich?
Sie blockiert CYP3A4 im Darm, sodass mehr Wirkstoff resorbiert wird. Der Simvastatin-Spiegel steigt und damit das Risiko einer Muskelschädigung.
Welche Arzneimittel erhöhen den Lithiumspiegel?
Thiaziddiuretika, ACE-Hemmer und NSAR. Aspirin nicht.
Interagiert Paracetamol mit Warfarin?
Ja. Regelmäßige Einnahme kann die INR erhöhen, daher engmaschiger kontrollieren.
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Quellen
- FDA: Grapefruitsaft und manche Arzneimittel vertragen sich nicht
- NIH NCCIH: Johanniskraut
- Piscitelli SC et al. Indinavir-Konzentrationen und Johanniskraut (Lancet 2000)
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