Wichtigster Entscheidungsbaum
Periodisches Fieber und MAS
Das Wichtigste
- PFAPA: Kind im Vorschulalter, Fieber wie ein Uhrwerk alle 3–6 Wochen mit Aphthen, Pharyngitis und zervikaler Lymphadenitis; dazwischen gesund.
- PFAPA-Schub: eine Einzeldosis Prednison oder Prednisolon 1 mg/kg (maximal 60 mg) beendet das Fieber innerhalb von Stunden.
- FMF: MEFV, autosomal-rezessiv; Fieber über 1–3 Tage mit Serositis; klinische Diagnose, auch wenn die genetische Testung negativ ist.
- FMF: tägliches Colchicin verhindert Schübe und AA-Amyloidose; Durchfall ist die häufigste Nebenwirkung; IL-1-Blocker, wenn die Schübe anhalten.
- Mevalonatkinase-Mangel: Beginn im Säuglingsalter, Fieber über 3–7 Tage oft nach Impfungen; Bestätigung durch MVK-Genetik oder hohe Mevalonsäure im Urin während eines Schubs.
- CAPS (NLRP3): kälteausgelöstes urtikariaähnliches Exanthem, Fieber, Gelenkschmerzen und rote Augen; Behandlung mit IL-1-Blockern.
- MAS bei sJIA: anhaltendes Fieber, fallende Thrombozyten, Leberschädigung und rasch steigendes Ferritin; die BSG fällt, weil Fibrinogen verbraucht wird.
PFAPA: das häufigste periodische Fieber
PFAPA steht für periodisches Fieber, aphthöse Stomatitis, Pharyngitis und zervikale Adenitis. Es beginnt im Vorschulalter. Die Fieberschübe kommen wie ein Uhrwerk alle 3–6 Wochen und dauern einige Tage. Das Kind ist zwischen den Episoden gesund und wächst normal.
- Kupierende Therapie (CARRA): Prednison oder Prednisolon 1 mg/kg einmalig zu Schubbeginn, maximal 60 mg; das Fieber endet innerhalb von Stunden.
- Steroide können das Intervall bis zur nächsten Episode verkürzen.
- Sehr häufige Episoden: Die Tonsillektomie ist eine Option.
- Differenzialdiagnose: zyklische Neutropenie mit Fieber und Mundulzera etwa alle 21 Tage; serielle Neutrophilenzahlen bestimmen (ELANE-Gen).
Familiäres Mittelmeerfieber
Das FMF ist die häufigste monogene autoinflammatorische Erkrankung. Es wird autosomal-rezessiv vererbt (MEFV) und ist am häufigsten in armenischen, türkischen, arabischen, sephardisch-jüdischen und anderen mediterranen Familien.
- Schübe dauern 1–3 Tage: Fieber mit Peritonitis, Pleuritis, Skrotalschwellung oder Arthritis von Sprung- oder Kniegelenk.
- Erysipelartiges rotes Exanthem über Sprunggelenk oder Fuß.
- Abdominelle Schübe imitieren eine Appendizitis mit Abwehrspannung und Rigidität, die Bildgebung ist aber meist normal, und der Schmerz klingt in 1–3 Tagen ab.
- Das FMF ist eine klinische Diagnose: Typische Schübe ohne pathogene MEFV-Variante schließen es nicht aus.
Therapie des FMF: Colchicin
- Tägliches, lebenslanges Colchicin verhindert Schübe und AA-Amyloidose.
- Wirkmechanismus: bindet an Mikrotubuli und hemmt Chemotaxis und Aktivierung der Neutrophilen.
- Häufigste Nebenwirkung: Durchfall (Milchprodukte können ihn verstärken).
- Seltene schwere Toxizität: Knochenmarksuppression, Nieren- und Leberschädigung, Neuropathie oder Myopathie.
- Schübe trotz guter Adhärenz: einen IL-1-Inhibitor ergänzen (Anakinra oder Canakinumab).
- Unbehandeltes FMF: AA-Amyloidose der Niere, zuerst als Proteinurie erkennbar und bis zum Nierenversagen fortschreitend; im Verlauf das Urineiweiß kontrollieren.
Mevalonatkinase-Mangel (Hyper-IgD-Syndrom)
- Beginn im Säuglingsalter; Fieber über 3–7 Tage mit zervikalen Lymphknoten, Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall, Exanthem und Mundulzera.
- Klassische Auslöser: Impfungen, Infektionen, Trauma und Operationen.
- Bestätigung durch MVK-Gentest oder hohe Mevalonsäure im Urin während eines Schubs.
- Ein hohes Serum-IgD ist nicht spezifisch: Es kommt auch bei anderen periodischen Fiebern, beim Hodgkin-Lymphom, bei Infektionen und bei Immundefekten vor.
- Schübe: NSAR, Glukokortikoide oder Anakinra; Canakinumab ist von der FDA zur Prophylaxe zugelassen.
- Ein nahezu vollständiger Enzymverlust (Mevalonazidurie) führt zusätzlich zu Entwicklungsverzögerung und Dysmorphiezeichen.
- Eine unbehandelte Erkrankung kann eine AA-Amyloidose verursachen; Proteinurie ist das erste Zeichen.
- Wiederkehrende Episoden, die wie ein inkomplettes Kawasaki-Syndrom aussehen, sollten an ein autoinflammatorisches Fieber wie das MKD denken lassen.
Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS)
Alle Formen entstehen durch Gain-of-Function-Varianten in NLRP3 (autosomal-dominant). IL-1-Blocker kontrollieren die Erkrankung.
| Form | Merkmale |
|---|---|
| Familiäres kälteinduziertes autoinflammatorisches Syndrom | Ab dem Säuglingsalter: Kälteexposition → urtikariaähnliches Exanthem, Fieber, Gelenkschmerzen, rote Augen |
| Muckle-Wells-Syndrom | Rezidivierendes Exanthem und Fieber plus Innenohrschwerhörigkeit; Amyloidoserisiko |
| NOMID (CINCA) | Neonataler Beginn, chronische aseptische Meningitis, Knochenüberwachstum, die schwerste Form |
Makrophagenaktivierungssyndrom
Das MAS ist eine Form der sekundären hämophagozytischen Lymphohistiozytose. Bei einem Kind mit systemischer JIA zeigt es sich als Fieber, das nicht abklingt, fallende Blutwerte, Leberschädigung und ein rasch ansteigendes Ferritin. Es wird gemeinsam mit der Rheumatologie als Notfall behandelt.
- Die BSG fällt, obwohl die Entzündung zunimmt, weil Fibrinogen verbraucht wird.
- Klassifikationskriterien 2016 bei fiebernder sJIA: Ferritin >684 ng/mL plus 2 beliebige von: Thrombozyten ≤181,000/µL, AST >48 U/L, Triglyzeride >156 mg/dL, Fibrinogen ≤360 mg/dL.
- Therapie: hochdosierte Glukokortikoide, oft mit Anakinra oder Ciclosporin.
Häufige Fragen
Wie wird PFAPA behandelt?
Eine Einzeldosis Prednison oder Prednisolon, 1 mg/kg (maximal 60 mg), zu Beginn eines Schubs beendet das Fieber meist innerhalb von Stunden. Bei sehr häufigen Episoden ist die Tonsillektomie eine Option.
Kann ein familiäres Mittelmeerfieber bei negativem Gentest diagnostiziert werden?
Ja. Das FMF ist eine klinische Diagnose. Typische Schübe ohne pathogene MEFV-Variante schließen es nicht aus.
Warum fällt die BSG beim Makrophagenaktivierungssyndrom?
Fibrinogen wird verbraucht, und die BSG hängt weitgehend vom Fibrinogen ab. Eine fallende BSG bei steigendem Ferritin und fallenden Thrombozyten ist bei sJIA ein Warnzeichen.
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Quellen
- EULAR/PReS-Empfehlungen zum Management des familiären Mittelmeerfiebers: Update 2024 (Ann Rheum Dis 2025)
- Klassifikationskriterien 2016 für das Makrophagenaktivierungssyndrom als Komplikation der systemischen JIA (Ann Rheum Dis)
- ACR-Leitlinie 2021: JIA-Oligoarthritis, Kiefergelenkarthritis und systemische JIA mit und ohne MAS (Arthritis Rheumatol 2022)
Für Pedemy in eigenen Worten nach den obigen Quellen geschrieben; geprüft November 2026. Nur zur Bildung, keine medizinische Beratung; prüfen Sie Dosen und lokale Protokolle, bevor Sie Patienten behandeln. Pedemy ist unabhängig und nicht mit den genannten Organisationen verbunden oder von ihnen empfohlen.