مخطط القرار الرئيسي
اضطرابات الأحماض الأمينية
النقاط الأساسية
- PKU: يفشل إنزيم هيدروكسيلاز الفينيل ألانين (عامله المساعد BH4)، فيتراكم Phe ويصبح التيروزين حمضًا أمينيًا أساسيًا.
- PKU غير المعالجة: رائحة عفنة، إكزيما، بشرة فاتحة، اختلاجات وإعاقة ذهنية؛ الفحص الأول هو الأحماض الأمينية في البلازما.
- هدف Phe الدموي في PKU هو 120–360 µmol/L (2–6 mg/dL) مدى الحياة؛ افحص Phe أسبوعيًا في السنة الأولى.
- PKU الأمومية تؤذي جنينًا غير مصاب بـPKU: يجب بلوغ Phe بين 2–6 mg/dL قبل الحمل بـ3 أشهر على الأقل.
- MSUD: رائحة شراب القيقب واعتلال دماغي عند حديث الولادة؛ الألوإيزوليوسين تشخيصي؛ قيّد الليوسين والإيزوليوسين والفالين.
- التيروزينيميا من النمط 1: فشل كبدي، ومتلازمة فانكوني الكلوية مع الكساح، ورائحة الملفوف؛ السكسينيل أسيتون؛ تُعالج بالنيتيزينون مع حمية مقيدة لـPhe/Tyr.
- بيلة الهوموسيستين: انزياح العدسة نحو الأسفل والداخل، خثار، بنية شبيهة بمارفان؛ قِس الهوموسيستين الكلي؛ جرّب فيتامين B6 أولًا.
بيلة الفينيل كيتون (PKU): التعرف والتأكيد
PKU هي عوز هيدروكسيلاز الفينيل ألانين (PAH)، وتورث بنمط جسمي متنحٍ. يحوّل PAH الفينيل ألانين إلى تيروزين ويحتاج رباعي هيدروبيوبترين (BH4) عاملًا مساعدًا. عند فشله يرتفع الفينيل ألانين إلى مستويات سامة للدماغ وينخفض التيروزين.
يوجد تحرّي حديثي الولادة لأن العلاج المبكر يمنع الأذية الدماغية. أما الأطفال المولودون دون تحرٍّ، مثل بعض الأطفال المتبنَّين من دول أخرى، فقد يأتون لاحقًا بالصورة غير المعالجة.
- العلامات دون علاج: رائحة عفنة، إكزيما، بشرة وشعر فاتحان (ميلانين أقل)، اختلاجات، إعاقة ذهنية.
- الفحص الأول عند طفل عرضي: الأحماض الأمينية في البلازما (فينيل ألانين مرتفع).
- تحرٍّ إيجابي لحديث الولادة: يُؤكَّد بالأحماض الأمينية في البلازما واختبار جين PAH.
- توصي إرشادات ACMG لعام 2023 بالاختبار الجيني عند التشخيص لأن النمط الجيني يساعد على التنبؤ بالاستجابة لـBH4 وبالشدة.
علاج PKU: ابدأ مبكرًا واستمر مدى الحياة
العلاج مدى الحياة. إيقاف الحمية في الطفولة المتأخرة أو البلوغ يسيء إلى الانتباه والمزاج والوظائف التنفيذية.
- ابدأ العلاج فور تأكيد التشخيص، قبل ظهور الأعراض.
- حمية مقيدة للفينيل ألانين مع حليب طبي خالٍ من الفينيل ألانين، مدى الحياة.
- يمكن متابعة الإرضاع الطبيعي: يُعطى حليب الأم بكميات مقيسة مع حليب خالٍ من Phe، ويُحسب Phe الموجود في حليب الأم.
- المرضى المستجيبون لـBH4: يخفض السابروبترين (أو السيبيابترين) Phe ويسمح بمزيد من البروتين الطبيعي.
- البالغون: البيغفالياز، وهو إنزيم يفكك الفينيل ألانين، خيار متاح.
متابعة PKU: أهداف Phe ومراقبة الحمية
- هدف Phe الدموي 120–360 µmol/L (2–6 mg/dL) في جميع الأعمار.
- افحص Phe الدموي أسبوعيًا في السنة الأولى من الحياة، ثم بتواتر أقل مع نمو الطفل.
- حافظ على التيروزين ضمن المجال الطبيعي: فهو يصبح أساسيًا في PKU، وهو طليعة الكاتيكولامينات والميلانين والثيروكسين.
- تجنَّب الأسبارتام: فهذا المُحلّي يتفكك إلى فينيل ألانين.
- قد تكون الحمية الصارمة فقيرة بفيتامين B12 والحديد وفيتامين D والكالسيوم، لذا راقبها.
PKU الأمومية
ارتفاع الفينيل ألانين لدى الأم مُشوِّه للأجنة. فهو يؤذي الجنين حتى لو لم يكن مصابًا بـPKU، وتبدأ الأذية في مرحلة تكوّن الجنين المبكرة، غالبًا قبل معرفة الحمل.
- التأثيرات الجنينية: صغر الرأس، وعيوب القلب الخلقية، وتأخر النمو، والإعاقة الذهنية.
- اخفض Phe لدى الأم إلى 2–6 mg/dL (120–360 µmol/L) قبل الحمل بـ3 أشهر على الأقل.
- راقب مستويات Phe لدى الأم عن كثب طوال الحمل.
داء البول برائحة شراب القيقب (MSUD)
MSUD إحصار في نازعة هيدروجين الأحماض ألفا الكيتونية متفرعة السلسلة (BCKD)، ويورث بنمط جسمي متنحٍ. تتراكم الأحماض الأمينية الثلاثة متفرعة السلسلة، الليوسين والإيزوليوسين والفالين، وأحماضها الكيتونية؛ والليوسين هو الأشد سمية للدماغ.
- الصورة التقليدية: حديث ولادة يكون بحالة جيدة في البداية، ثم تسوء رضاعته ويصاب باعتلال دماغي، مع رائحة شراب القيقب.
- تحرّي حديثي الولادة: ارتفاع الليوسين/الإيزوليوسين والفالين.
- الواسم التشخيصي في البلازما: الألوإيزوليوسين.
- العلاج: تقييد الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة بحليب طبي خاص؛ وتحتاج النوبات الحادة إلى رعاية استقلابية إسعافية.
التيروزينيميا من النمط 1
التيروزينيميا من النمط 1 هي عوز هيدرولاز الفيوماريل أسيتوأسيتات (FAH)، وهو الخطوة الأخيرة في تفكيك التيروزين. يؤذي الناتج السام السكسينيل أسيتون الكبد والأنابيب الكلوية.
- رضيع مصاب بفشل كبدي واعتلال تخثر (PT مطوّل) ويرقان وضعف في كسب الوزن.
- متلازمة فانكوني الكلوية: بيلة سكرية وبيلة فوسفاتية تؤديان إلى الكساح.
- رائحة تشبه الملفوف.
- الفحص: السكسينيل أسيتون في الدم أو البول (وهو أيضًا واسم تحرّي حديثي الولادة).
- العلاج: النيتيزينون (NTBC)، الذي يحصر خطوة سابقة (HPPD) فلا يتكوّن السكسينيل أسيتون، مع حمية مقيدة للفينيل ألانين والتيروزين.
- يبقى الأطفال بحاجة إلى مراقبة سرطان الكبد (ألفا فيتوبروتين وتصوير الكبد).
بيلة الهوموسيستين التقليدية
بيلة الهوموسيستين التقليدية هي عوز سينثاز بيتا للسيستاثيونين (CBS)؛ ويستخدم CBS فيتامين B6 عاملًا مساعدًا. يرتفع الهوموسيستين والميثيونين. ارتفاع الميثيونين هو واسم تحرّي حديثي الولادة، لكن التحري يفوّت بعض الحالات.
- العلاج الأول: تجربة فيتامين B6 (البيريدوكسين). تُقيَّم الاستجابة بالهوموسيستين الكلي في البلازما.
- غير المستجيبين يحتاجون حمية مقيدة للميثيونين، وغالبًا البيتائين.
| الميزة | بيلة الهوموسيستين | متلازمة مارفان |
|---|---|---|
| انخلاع العدسة | نحو الأسفل والداخل (سفلي أنفي) | نحو الأعلى والخارج (علوي صدغي) |
| التطور | غالبًا متأخر أو إعاقة ذهنية | طبيعي عادةً |
| الخطر الوعائي | الانصمام الخثاري (قد يكون مميتًا) | توسع جذر الأبهر |
| الفحص الرئيسي | الهوموسيستين الكلي في البلازما | المعايير السريرية واختبار FBN1 |
أسئلة شائعة
ما المستوى المستهدف للفينيل ألانين في PKU؟
120–360 µmol/L (2–6 mg/dL) في كل الأعمار، والمجال نفسه قبل الحمل وخلاله.
هل يمكن إرضاع طفل مصاب بـPKU رضاعة طبيعية؟
نعم. حليب الأم منخفض الفينيل ألانين؛ ويُعطى بكميات مقيسة مع حليب خالٍ من الفينيل ألانين، بالاسترشاد بمستويات Phe في الدم.
لماذا يجب على مرضى PKU تجنب الأسبارتام؟
يتفكك الأسبارتام إلى فينيل ألانين، فيرفع Phe في الدم.
ادرس هذا الموضوع
المصادر
- ACMG 2023: تشخيص عوز هيدروكسيلاز الفينيل ألانين وتدبيره (Genet Med 2025)
- الإرشادات الأوروبية لتشخيص PKU وعلاجها (Orphanet J Rare Dis 2017)
- التيروزينيميا من النمط 1: توصيات التشخيص والتدبير (Genet Med 2017)
- إرشادات تشخيص عوز CBS وتدبيره (J Inherit Metab Dis 2017)
- GeneReviews: داء البول برائحة شراب القيقب
كُتب لـ Pedemy بكلماتنا الخاصة اعتمادًا على المصادر أعلاه؛ رُوجع في نوفمبر 2026. للتعليم فقط وليس نصيحة طبية؛ تحقق من الجرعات والبروتوكولات المحلية قبل علاج أي مريض. Pedemy مستقل وغير تابع للجهات المذكورة ولا تعتمده.