مخطط القرار الرئيسي
اضطرابات اختزان الدهون الجسيمية الحالّة
النقاط الأساسية
- داء غوشيه: عوز الغلوكوسيريبروسيداز (GBA1)، جسمي متنحٍ؛ طحال كبير، قلة الكريات، نوبات عظمية، عظم فخذ على شكل دورق إرلنماير.
- غوشيه النمط 1 بلا مرض دماغي أولي؛ النمط 2 رضيعي ومميت بسرعة؛ النمط 3 يضيف شلل التحديق الأفقي والرمع العضلي.
- غوشيه النمط 1: العلاج بالإنزيم البديل (وتقليل الركيزة خيار متاح)؛ لا يعبر ERT الحاجز الدموي الدماغي.
- تاي–ساكس: هيكسوزأمينيداز A، الغانغليوزيد GM2؛ تراجع تطوري، جفلة مبالغ فيها، بقعة حمراء كرزية وبلا ضخامة أحشاء.
- نيمان–بيك C: رنح، شلل التحديق العمودي فوق النووي، الجمدة، وضخامة الكبد والطحال.
- داء فابري: عوز ألفا غالاكتوزيداز A مرتبط بـX؛ ألم حارق في اليدين والقدمين، قلة التعرق، أورام وعائية متقرنة.
- الأنثى العرضية ذات فعالية ألفا غالاكتوزيداز A الطبيعية لا تزال تحتاج اختبار جين GLA.
داء غوشيه
داء غوشيه عوز الغلوكوسيريبروسيداز (بيتا غلوكوزيداز) الناتج عن متغيرات GBA1، ويورث بنمط جسمي متنحٍ. يملأ الغلوكوسيريبروسيد البلاعم، فتبدو كالورق المجعد في لطاخات النقي. وهو أشيع أدواء الاختزان الجسيمية الحالّة، والنمط 1 شائع في العائلات اليهودية الأشكنازية.
- طحال ضخم جدًا، كبد كبير، فقر دم ونقص الصفيحات.
- العظم: ألم ونوبات عظمية، نخر عظمي، قلة العظم، كسور مرضية.
- الصورة الشعاعية: توسع النهاية البعيدة لعظم الفخذ على شكل دورق إرلنماير.
- مخاطر مرتبطة: اعتلال غاما الغلوبولين متعدد النسائل ووحيد النسيلة والورم النقوي المتعدد.
- التشخيص: فعالية منخفضة للغلوكوسيريبروسيداز في الكريات البيضاء، مع التأكيد باختبار GBA1.
أنماط غوشيه 1 و2 و3
| النمط | البدء | الإصابة الدماغية | الملامح الرئيسية |
|---|---|---|---|
| النمط 1 (غير الاعتلالي العصبي) | أي عمر | لا مرض عصبي أولي | الطحال، قلة الكريات، المرض العظمي |
| النمط 2 (الاعتلالي العصبي الحاد) | الرضاعة | شديدة، سريعة الترقي | مميت عادةً في الطفولة المبكرة |
| النمط 3 (الاعتلالي العصبي تحت الحاد) | الطفولة | أبطأ | شلل التحديق الأفقي، اختلاجات رمعية عضلية، مع ملامح النمط 1 |
علاج غوشيه
- النمط 1: العلاج بالإنزيم البديل (مثل الإيميغلوسيراز) هو الخط الأول؛ وعلاج تقليل الركيزة خيار متاح.
- يُصغّر العلاج الطحال والكبد، ويرفع تعداد الدم ويقلل المرض العظمي.
- لا يعبر الإنزيم البديل الحاجز الدموي الدماغي، لذا يستمر ترقي المرض العصبي في النمط 3.
داء تاي–ساكس
تاي–ساكس عوز هيكسوزأمينيداز A (HEXA)، ويورث بنمط جسمي متنحٍ. يتراكم الغانغليوزيد GM2 في العصبونات.
- رضيع يفقد مراحل التطور المكتسبة، مع جفلة مبالغ فيها للصوت وبقعة حمراء كرزية في اللطخة الصفراء.
- الكبد والطحال غير متضخمين، وهذا يميزه عن كثير من أدواء الاختزان الأخرى.
- توجد أيضًا أشكال يفعية ومتأخرة البدء.
- معدلات حمل مرتفعة: اليهود الأشكناز، والكنديون الفرنسيون، والكاجون في لويزيانا.
- الرعاية داعمة؛ ويُعرض تحرّي الحملة على الأزواج المعرضين للخطر.
داء نيمان–بيك من النمط C
نيمان–بيك من النمط C عيب في NPC1 أو NPC2، اللذين ينقلان الكوليسترول خارج الجسيم الحالّ. المشكلة الأولية خلل في نقل الدهون داخل الخلية، لا غياب إنزيم مُفكِّك.
- طفل مع رنح وشلل التحديق العمودي فوق النووي: تُفقد حركات العين العمودية الإرادية بينما تبقى حركات عين الدمية الانعكاسية محفوظة نسبيًا.
- الجمدة: فقدان مفاجئ للمقوية العضلية يثيره الضحك أو الانفعال.
- ضخامة الكبد والطحال، أحيانًا مع ركودة صفراوية وليدية.
- رعاية داعمة وإحالة إلى فريقي الأمراض الاستقلابية والأعصاب لعلاج معدِّل للمرض.
داء فابري
داء فابري عوز ألفا غالاكتوزيداز A (GLA)، ويورث بنمط مرتبط بـX. يتراكم الغلوبوترياوزيل سيراميد (Gb3) في الأوعية الدموية والأعصاب والكليتين والقلب. يكون الذكور عادةً الأشد إصابة، لكن كثيرًا من النساء لديهن أعراض أيضًا.
- طفل أو مراهق مع ألم حارق في اليدين والقدمين، ونوبات ألم تثيرها الحرارة أو الحمى أو الجهد، وقلة التعرق.
- الأورام الوعائية المتقرنة: بقع جلدية وعائية صغيرة حمراء داكنة، غالبًا حول السرة ومنطقة لباس السباحة.
- عتامات قرنية في فحص المصباح الشقي.
- أذية الأعضاء لاحقًا: فشل كلوي، ضخامة البطين الأيسر، والسكتة الدماغية.
- قد تكون فعالية الإنزيم طبيعية لدى النساء، لذا لا يستبعد المستوى الطبيعي داء فابري؛ اختبر جين GLA.
- العلاج: الإنزيم البديل (أغالسيداز)، أو ميغالاستات للمتغيرات القابلة للاستجابة؛ تجنب محرضات الحرارة.
أسئلة شائعة
ما الفرق بين تاي–ساكس ونيمان–بيك؟
كلاهما قد يُظهر بقعة حمراء كرزية، لكن تاي–ساكس بلا تضخم في الكبد أو الطحال. أما نيمان–بيك C فيظهر برنح وشلل التحديق العمودي والجمدة وضخامة الكبد والطحال.
هل يعالج الإنزيم البديل داء غوشيه العصبي؟
لا. لا يعبر الإنزيم الحاجز الدموي الدماغي، لذا يعالج مرض الطحال والدم والعظم لكن لا يعالج المرض الدماغي في النمط 3.
هل يمكن أن تُصاب النساء بداء فابري؟
نعم. هو مرتبط بـX، لكن كثيرًا من النساء متغايرات اللواقح لديهن أعراض. وقد تكون فعالية الإنزيم لديهن طبيعية، لذا يلزم اختبار جين GLA.
ادرس هذا الموضوع
المصادر
- GeneReviews: داء غوشيه
- GeneReviews: عوز هيكسوزأمينيداز A
- إرشادات الإجماع للتدبير السريري لداء نيمان-بيك من النمط C (Orphanet J Rare Dis 2018)
- إعادة النظر في داء فابري: توصيات التدبير والعلاج (Mol Genet Metab 2018)
كُتب لـ Pedemy بكلماتنا الخاصة اعتمادًا على المصادر أعلاه؛ رُوجع في نوفمبر 2026. للتعليم فقط وليس نصيحة طبية؛ تحقق من الجرعات والبروتوكولات المحلية قبل علاج أي مريض. Pedemy مستقل وغير تابع للجهات المذكورة ولا تعتمده.