NF1 والتصلب الحدبي وستيرج-ويبر وVHL ومتلازمات السرطان: مراجعة

الورام الليفي العصبي من النمط 1: التشخيص

تصنّف الشجرة الطفل حسب الموجودة الجلدية. لطخات القهوة بالحليب ذات الحواف الملساء تشير إلى NF1؛ لكن لطخات القهوة بالحليب وحدها ليست نوعية لـ NF1.

NF1 جسمي سائد؛ ونحو نصف الحالات جديدة (de novo). ينتج جين NF1 على 17q11.2 بروتين النوروفيبرومين، وهو كابت ورمي يُطفئ RAS (RAS-GAP).

• 6 لطخات قهوة بالحليب أو أكثر: >5 mm قبل البلوغ، >15 mm بعد البلوغ.
• نمش في الإبط أو المغبن (علامة كرو).
• 2 ورم ليفي عصبي أو أكثر من أي نوع، أو 1 ورم ليفي عصبي ضفيري.
• ورم دبقي في المسار البصري.
• 2 عقيدة ليش أو أكثر (أورام عابية في القزحية) أو 2 شذوذ مشيمي أو أكثر.
• آفة عظمية مميزة: خلل تنسج الوتدي، تقوس الظنبوب الأمامي الوحشي أو مفصل كاذب في عظم طويل.
• متغير ممرض في NF1 بنسبة أليل 50% في نسيج طبيعي.

مضاعفات NF1 ومتابعته

قِس ضغط الدم في كل زيارة. في NF1، تشير القراءة المرتفعة مع لغط بطني إلى تضيق الشريان الكلوي؛ ومع الصداع أو التعرق أو الخفقان فكّر في ورم القواتم واطلب الميتانفرينات الحرة في البلازما. لا تتحرَّ عن ورم القواتم إذا كان ضغط الدم طبيعيًا.

• العين: فحص عيني سنويًا حتى عمر 8 تقريبًا، ثم كل 2 سنة، لاكتشاف الورم الدبقي في المسار البصري.
• قد يسبب الورم الدبقي البصري في التصالب البلوغ المبكر المركزي: سجّل النمو والبلوغ في كل زيارة.
• يُظهر MRI غالبًا بقعًا ساطعة في T2 (مناطق بؤرية من شدة الإشارة، سُمّيت سابقًا UBOs)؛ لا حاجة إلى MRI روتيني دون أعراض.
• صعوبات التعلم وADHD أشيع المشكلات العصبية التطورية؛ والجنف أشيع المضاعفات الهيكلية.
• قد تتحول الأورام الليفية العصبية الضفيرية إلى أورام خبيثة في غمد الأعصاب المحيطية: الألم الجديد أو النمو السريع يستلزم تصويرًا عاجلًا.
• النساء المصابات بـ NF1 أعلى خطرًا لسرطان الثدي: يبدأ التحرّي السنوي للثدي في عمر 30.

معقد التصلب الحدبي

التشنجات الطفلية مع لطخات ناقصة التصبغ (ورقة الدردار) تستدعي تقييمًا لـ TSC. يساعد مصباح وود في كشف اللطخات الباهتة في البشرة الفاتحة.

TSC جسمي سائد، مع حالات جديدة (de novo) كثيرة. يرمّز TSC1 بروتين الهامارتين ويرمّز TSC2 بروتين التيوبرين؛ وكلاهما يكبح إشارات mTOR.

• الجلد: لطخات ورقة الدردار، أورام ليفية وعائية في الوجه، رقعة الجلد المحبب (shagreen، لويحة نسيج ضام غالبًا أسفل الظهر)، أورام ليفية حول الأظافر.
• الدماغ: درنات قشرية، عقيدات تحت البطانة العصبية، وورم نجمي عملاق الخلايا تحت البطانة العصبية (SEGA) قرب ثقبة مونرو، قد يسبب استسقاء الرأس.
• القلب: أورام عضلية مخططة قلبية، تُكتشف غالبًا قبل الولادة؛ تتراجع عادة في السنوات الأولى لكنها قد تسبب انسداد مخرج القلب واضطرابات النظم.
• الكلية: الورم الوعائي العضلي الشحمي هو الورم الكلوي النموذجي؛ وتحدث الكيسات أيضًا.
• التقييم: MRI الدماغ، EEG، صدى القلب وECG، تصوير الكلى، فحص العين والجلد؛ يُعاد تصوير الدماغ والكلى كل 1–3 سنوات.
• فيغاباترين خط العلاج الأول للتشنجات الطفلية في TSC؛ ومثبطات mTOR تعالج SEGA والأورام الوعائية العضلية الشحمية.

متلازمة ستيرج-ويبر ووحمات النبيذ البورتي

متلازمة ستيرج-ويبر هي وحمة النبيذ البورتي في الوجه مع تشوه وعائي سحائي رخو في الجهة نفسها، غالبًا مع إصابة العين. وسببها متغير جسدي (غير موروث) في GNAQ.

معظم وحمات النبيذ البورتي في الوجه معزولة وليست ستيرج-ويبر. ويكون الخطر أعلى ما يكون عندما تغطي الوحمة الجبهة أو الجفن العلوي.

• الدماغ: اختلاجات، تأخر تطوري، وخزل شقي في الجهة المقابلة للوحمة.
• التصوير: يُظهر MRI مع التباين التشوه السحائي الرخو؛ وقد يُظهر CT تكلسات تلفيفية بشكل سكة الترام.
• العين: الزرق هو المضاعفة المهمة؛ افحص ضغط العين بانتظام.

سلس الصباغ ومتلازمة ماكيون-أولبرايت

يصيب سلس الصباغ الإناث أساسًا لأنه سائد مرتبط بالصبغي X ومميت عادة عند الذكور. تتبع الآفات الجلدية خطوط بلاشكو وتمر بمراحل: فقاعات، ثم آفات ثؤلولية، ثم تصبغ دوّامي، ثم خطوط ضامرة شاحبة.

• الأسنان: أسنان مفقودة وأسنان وتدية أو مخروطية الشكل.
• العين: قد يؤدي تكوّن أوعية جديدة في الشبكية إلى انفصال الشبكية، لذا يلزم فحص عاجل للشبكية بعد التشخيص.
• يحتاج كل طفل إلى تقييم سني وعيني وعصبي.
• متلازمة ماكيون-أولبرايت: لطخات قهوة بالحليب ذات حواف مسننة ("ساحل ولاية مين")، خلل التنسج الليفي العظمي والبلوغ المبكر؛ وسببها متغير جسدي في GNAS.

فون هيبل-لينداو والورام الشفاني المرتبط بـ NF2

الورم الأرومي الوعائي الشبكي أو المخيخي مع ورم القواتم أو سرطانة الخلايا الكلوية يعني داء فون هيبل-لينداو. VHL جسمي سائد، لكن قد يحدث متغير جديد (de novo)، لذا فإن غياب القصة العائلية لا ينفيه.

يُؤكَّد بالفحص الجيني لـ VHL. تشمل المراقبة الميتانفرينات في البلازما وفحوص الشبكية وMRI، وتبدأ في الطفولة.

• أورام VHL: الأورام الأرومية الوعائية في الشبكية والجهاز العصبي المركزي، ورم القواتم، سرطانة الخلايا الكلوية (الورم الكلوي الخبيث المهم)، أورام البنكرياس وكيساته.
• الورام الشفاني المرتبط بـ NF2 (سابقًا NF2) جسمي سائد: تسبب الأورام الشفانية الدهليزية الثنائية نقص السمع والطنين واختلال التوازن عند البالغين الشباب.
• في الطفولة، قد يظهر الورام الشفاني المرتبط بـ NF2 أولًا بساد شبابي.
• متابعة الورام الشفاني المرتبط بـ NF2: MRI وتقييم السمع.

لي-فروميني وPTEN وWAGR ومعقد كارني

WAGR حذف متجاور في 11p13 يزيل WT1 (ورم ويلمز) وPAX6 (انعدام القزحية). يحتاج الطفل المصاب بانعدام القزحية إلى المصفوفة الصبغية الدقيقة أو FISH لكشف الحذف، ويخضع الأطفال المصابون بـ WAGR لتصوير الكلى بالأمواج فوق الصوتية كل 3 أشهر حتى عمر 7.

أسئلة شائعة

المصادر

• المعايير التشخيصية المنقحة لـ NF1 ومتلازمة ليجيوس: إجماع دولي (Genet Med 2021)
• تقرير AAP السريري: الإشراف الصحي على الأطفال المصابين بالورام الليفي العصبي من النمط 1 (Pediatrics 2019)
• المعايير التشخيصية الدولية المحدّثة لـ TSC وتوصيات المراقبة (Pediatr Neurol 2021)
• المعايير التشخيصية والتسميات المحدّثة لـ NF2 والورام الشفاني (Genet Med 2022)

كُتب لـ Pedemy بكلماتنا الخاصة اعتمادًا على المصادر أعلاه؛ رُوجع في نوفمبر 2026. للتعليم فقط وليس نصيحة طبية؛ تحقق من الجرعات والبروتوكولات المحلية قبل علاج أي مريض. Pedemy مستقل وغير تابع للجهات المذكورة ولا تعتمده.