مخطط القرار الرئيسي
الحرائك الدوائية: حرائك الإطراح
النقاط الأساسية
- الرتبة الأولى: يُطرح جزء ثابت (نصف الدواء المتبقي) في كل نصف عمر.
- الحالة المستقرة بعد 4–5 أنصاف أعمار: 50%، 75%، 87.5%، نحو 94% ونحو 97% بعد 1–5 أنصاف أعمار.
- بعد الإيقاف، يبقى نحو 3% بعد 5 أنصاف أعمار.
- مضاعفة الجرعة تضاعف مستوى الحالة المستقرة، لا الوقت اللازم لبلوغه.
- الرتبة الصفرية: الإنزيمات مشبعة، تُطرح كمية ثابتة ويطول نصف العمر (فرط جرعة الباراسيتامول، الفينيتوين، الإيثانول).
- تستخدم الجرعات الكلوية eGFR أو تصفية الكرياتينين: خفّض الجرعة أو أطِل الفاصل.
- التكافؤ الحيوي = معدل الامتصاص ومداه نفساهما كما في المنتج المرجعي.
الإطراح من الرتبة الأولى ونصف العمر
تتبع معظم الأدوية بجرعاتها المعتادة حرائك الرتبة الأولى: الكمية المطروحة متناسبة مع الكمية الموجودة. وكل نصف عمر يزيل نصف ما تبقى.
| أنصاف الأعمار | النسبة المبلوغة من الهضبة (أثناء التراكم) | النسبة المتبقية بعد الإيقاف |
|---|---|---|
| 1 | 50% | 50% |
| 2 | 75% | 25% |
| 3 | 87.5% | 12.5% |
| 4 | نحو 94% | نحو 6% |
| 5 | نحو 97% | نحو 3% |
الحالة المستقرة وتغيير الجرعة
- مع الإعطاء المنتظم ودون جرعة تحميل، تُبلغ الحالة المستقرة بعد نحو 4–5 أنصاف أعمار.
- مثال: دواء نصف عمره 6 ساعات يبلغ الحالة المستقرة في نحو 30 ساعة.
- مضاعفة جرعة الصيانة لدواء خطي تضاعف تركيز الحالة المستقرة.
- يبقى الوقت اللازم لبلوغ الحالة المستقرة محددًا بنصف العمر وحده.
- تبلغ جرعة التحميل المستوى المستهدف سريعًا حين يكون انتظار 4–5 أنصاف أعمار بطيئًا جدًا.
حرائك الرتبة الصفرية
حين تكون الإنزيمات المسؤولة عن الإطراح مشبعة، يزيل الجسم كمية ثابتة في الساعة، لا جزءًا ثابتًا. ولا يعود نصف العمر ثابتًا: بل يطول مع ارتفاع الجرعة.
- فرط جرعة الباراسيتامول: تتشبع المسارات المعتادة، فيتحول الإطراح إلى الرتبة الصفرية ويطول نصف العمر.
- يُظهر الفينيتوين والإيثانول إطراحًا قابلًا للتشبع بالجرعات المعتادة.
- قد تسبب زيادات صغيرة في الجرعة ارتفاعات كبيرة غير متوقعة في المستوى.
الامتصاص وتأثير المرور الأول والتكافؤ الحيوي
- تأثير المرور الأول: يستقلب الكبد (وجدار الأمعاء) الدواء الفموي قبل وصوله إلى الدوران، لذا تعطي الجرعة الفموية مستوى أقل من الجرعة الوريدية نفسها.
- التوافر الحيوي هو نسبة الجرعة التي تصل إلى الدوران دون تغيير؛ وهو 100% في الإعطاء الوريدي.
- قد يقلل الطعام الامتصاص: إذا نصّت النشرة على ذلك، يُؤخذ الدواء على معدة فارغة، قبل الفطور بنحو ساعة 1.
- يكون المنتجان متكافئين حيويًا حين يتطابقان في معدل الامتصاص ومداه.
الجرعات في القصور الكلوي
- وجّه الجرعات الكلوية حسب GFR المقدّر أو تصفية الكرياتينين. عند الأطفال، معادلة شوارتز السريرية: eGFR = 0.413 × الطول (cm) ÷ كرياتينين المصل (mg/dL).
- طريقتان للتعديل: خفض الجرعة، أو إطالة الفاصل.
- مثال: أموكسيسيلين مرتين يوميًا لالتهاب الأذن مع GFR بين 10–30 mL/min/1.73 m²: أعطِ جرعة أصغر بالفاصل نفسه 12 ساعة.
- تحتاج الأدوية ذات التصفية الكلوية العالية إلى تعديل في CKD: الفانكومايسين، والأمينوغليكوزيدات مثل الجنتاميسين، والأسيكلوفير، وكثير من البنسلينات.
- الدواء المُصفّى كلويًا الذي يُعطى دون تعديل في الفشل الكلوي يتراكم ويسبب السمية.
أسئلة شائعة
كم نصف عمر يلزم لبلوغ الحالة المستقرة؟
نحو 4–5 أنصاف أعمار؛ ويُبلغ نحو 97% من الهضبة بعد 5.
هل تقصّر زيادة الجرعة الوقت اللازم لبلوغ الحالة المستقرة؟
لا. ترفع الجرعة الأعلى مستوى الحالة المستقرة، لكن الوقت اللازم لبلوغه يعتمد على نصف العمر فقط.
ما الفرق بين حرائك الرتبة الأولى والرتبة الصفرية؟
تزيل الرتبة الأولى جزءًا ثابتًا في وحدة الزمن؛ وتزيل الرتبة الصفرية كمية ثابتة لأن الإنزيمات مشبعة.
ادرس هذا الموضوع
المصادر
- Kearns GL et al. علم الأدوية التطوري: مصير الدواء وتأثيره والعلاج عند الرضع والأطفال (N Engl J Med 2003)
- Schwartz GJ et al. معادلات جديدة لتقدير GFR عند الأطفال المصابين بـ CKD (J Am Soc Nephrol 2009)
- FDA: الحرائك الدوائية عند المرضى ذوي الوظيفة الكلوية المتضررة، إرشادات للصناعة
كُتب لـ Pedemy بكلماتنا الخاصة اعتمادًا على المصادر أعلاه؛ رُوجع في نوفمبر 2026. للتعليم فقط وليس نصيحة طبية؛ تحقق من الجرعات والبروتوكولات المحلية قبل علاج أي مريض. Pedemy مستقل وغير تابع للجهات المذكورة ولا تعتمده.