Wichtigster Entscheidungsbaum
Angeborene Immundefekte 2: T-Zellen und Phagozyten
Das Wichtigste
- SCID: persistierender Soor, chronische Diarrhö, Gedeihstörung und schwere oder opportunistische Infektionen im Säuglingsalter.
- Das Neugeborenenscreening erkennt SCID an niedrigen T-Zell-Rezeptor-Exzisionsringen (TRECs).
- Verdacht auf SCID: keine Lebendimpfungen (Rotavirus, BCG); bestrahlte, CMV-negative, leukozytendepletierte Blutprodukte; dringende Überweisung zur Transplantation.
- 22q11.2-Deletion: konotrunkaler Herzfehler, Gaumenspalte, Hypokalzämie durch Hypoparathyreoidismus, T-Zell-Lymphopenie; Bestätigung mit chromosomaler Mikroarray-Analyse.
- Wiskott–Aldrich: Ekzem, Infektionen und Thrombozytopenie mit KLEINEN Thrombozyten; niedriges IgM, hohes IgA und IgE.
- STAT3-Hyper-IgE: Ekzem, kalte Staphylococcus-aureus-Abszesse, Pneumatozelen, persistierende Milchzähne, sehr hohes IgE.
- XLP1 (SAP): fulminante EBV-Infektion, HLH und Lymphom.
Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID)
SCID ist ein immunologischer Notfall. Säuglinge haben persistierenden Soor, chronische Diarrhö, Gedeihstörung und schwere oder opportunistische Infektionen wie eine Pneumocystis-Pneumonie in den ersten Lebensmonaten.
Jeder US-Bundesstaat screent Neugeborene auf SCID durch Messung der TRECs, DNA-Ringe, die von neuen T-Zellen beim Verlassen des Thymus gebildet werden. Ein niedriger TREC-Wert erfordert dringend Lymphozytensubpopulationen und eine immunologische Beurteilung.
- Alle Lebendimpfungen, einschließlich Rotavirus und BCG, bis zum Abschluss der Immundiagnostik zurückstellen.
- Blutprodukte: bestrahlt, CMV-negativ und leukozytendepletiert, in Abstimmung mit der Blutbank.
- Pneumocystis-Prophylaxe und Immunglobulinersatz beginnen; Kontakt mit kranken Personen vermeiden.
- Definitive Therapie: hämatopoetische Stammzelltransplantation, am besten bevor sich Infektionen festsetzen.
22q11.2-Deletion (DiGeorge) und CHARGE
- Merkmale: konotrunkaler Herzfehler (Fallot-Tetralogie, Truncus arteriosus, unterbrochener Aortenbogen), Gaumenspalte, tief sitzende Ohren, Hypokalzämie, wenige T-Zellen.
- Immundefekt: Thymushypoplasie oder -aplasie → T-Zell-Lymphopenie; die meisten Kinder haben leichte Defekte, die sich bessern.
- Frühe Gefahr: hypokalzämische Krampfanfälle durch Nebenschilddrüsenhypoplasie; niedriges Kalzium verlängert das QT-Intervall.
- Behandlung mit Kalzium und Vitamin D; bestrahlte Blutprodukte verwenden, bis ausreichende T-Zellen nachgewiesen sind.
- Komplettes DiGeorge-Syndrom (keine T-Zellen) erfordert eine Thymustransplantation.
- Das CHARGE-Syndrom (Kolobom, Herzfehler, Choanalatresie, Wachstumsretardierung, Genitalhypoplasie, Ohrfehlbildungen) kann ebenfalls eine schwere T-Zell-Lymphopenie verursachen.
Bestätigung der 22q11.2-Deletion
Die chromosomale Mikroarray-Analyse ist der Bestätigungstest bei Verdacht auf 22q11.2-Deletion. Eine Routine-Karyotypisierung übersieht diese kleine Deletion.
Die Hypokalzämie dieser Säuglinge entsteht durch Hypoparathyreoidismus, daher früh Kalzium, PTH und ein EKG kontrollieren.
Wiskott–Aldrich-Syndrom
- X-chromosomal (WAS-Gen): Jungen mit der Trias aus rezidivierenden Infektionen, Ekzem und Thrombozytopenie.
- Die Thrombozyten sind sowohl vermindert als auch KLEIN; das unterscheidet WAS von der Immunthrombozytopenie, bei der die Thrombozyten groß sind.
- Hinweis auf Blutung: verlängerte Blutung nach Zirkumzision, blutige Diarrhö, Petechien.
- Immunglobuline: niedriges IgM, hohes IgA und IgE.
- Spätere Risiken: Autoimmunität und Lymphom.
- Therapie: Stammzelltransplantation ist kurativ; bis dahin Immunglobulinersatz und Thrombozyten bei Blutungen.
Hyper-IgE-Syndrome (STAT3 und DOCK8)
Der STAT3-Defekt blockiert Th17-Zellen, die normalerweise Neutrophile gegen Staphylokokken und Candida rekrutieren. Die Abszesse sind „kalt“, weil sie kaum Rötung oder Überwärmung verursachen.
| STAT3 (autosomal-dominant, Hiob-Syndrom) | DOCK8 (autosomal-rezessiv) | |
|---|---|---|
| Haut | Ekzem; rezidivierende kalte Staphylococcus-aureus-Abszesse | Schweres Ekzem; ausgedehnte virale Hautinfektionen (Mollusken, Warzen, Herpes) |
| Lunge und Sonstiges | Pneumonie mit Pneumatozelen; persistierende Milchzähne, grobe Gesichtszüge, Frakturen, Skoliose | Ausgeprägte Nahrungsmittelallergie; hohes Krebsrisiko |
| Labor | Sehr hohes IgE, Eosinophilie | Hohes IgE, Eosinophilie, wenige T-Zellen |
| Management | Hautpflege, Staphylokokken-Prophylaxe (TMP-SMX), Abszesse drainieren | Stammzelltransplantation |
CD40-Ligand-Mangel und X-chromosomale lymphoproliferative Erkrankung
Der CD40-Ligand-Mangel (X-chromosomales Hyper-IgM-Syndrom) ist ein kombinierter Defekt, nicht nur ein Klassenwechseldefekt. T-Zellen können nicht über CD40 an B-Zellen oder Makrophagen signalisieren, daher bekommen Kinder Pneumocystis- und Cryptosporidium-Infektionen sowie niedriges IgG und IgA bei normalem oder hohem IgM.
Die X-chromosomale lymphoproliferative Erkrankung Typ 1 (SH2D1A/SAP-Mangel) macht Jungen unfähig, das Epstein-Barr-Virus zu kontrollieren. Eine EBV-Infektion kann eine fulminante Mononukleose und eine hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) verursachen; Überlebende haben ein Lymphomrisiko und niedrige Antikörper. Die Stammzelltransplantation ist kurativ.
Häufige Fragen
Wie erkennt das Neugeborenenscreening SCID?
Es misst T-Zell-Rezeptor-Exzisionsringe (TRECs) in der Trockenblutkarte. Sehr niedrige TRECs bedeuten wenige neue T-Zellen und erfordern eine dringende Abklärung.
Darf ein Säugling mit positivem SCID-Screening die Rotavirus-Impfung erhalten?
Nein. Rotavirus- und alle anderen Lebendimpfungen zurückstellen, bis die Immunologie das Kind beurteilt hat.
Warum sind die Thrombozyten beim Wiskott–Aldrich-Syndrom klein?
Das WAS-Protein formt das Zytoskelett der Thrombozyten; ohne es sind sie klein und werden rasch abgebaut, was eine Thrombozytopenie mit niedrigem mittlerem Thrombozytenvolumen ergibt.
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Quellen
- 2025 Praxisleitlinie zu angeborenen Immundefekten, Joint Task Force on Practice Parameters (Ann Allergy Asthma Immunol)
- Immune Deficiency Foundation: Informationen zu primären Immundefekten
Für Pedemy in eigenen Worten nach den obigen Quellen geschrieben; geprüft November 2026. Nur zur Bildung, keine medizinische Beratung; prüfen Sie Dosen und lokale Protokolle, bevor Sie Patienten behandeln. Pedemy ist unabhängig und nicht mit den genannten Organisationen verbunden oder von ihnen empfohlen.