Wichtigster Entscheidungsbaum
MCAD und Fettsäureoxidationsdefekte
Das Wichtigste
- Fettsäureoxidationsstörungen verursachen eine Hypoglykämie mit unangemessen niedrigen Ketonen (hypoketotische Hypoglykämie).
- MCAD-Mangel: Defekt der mitochondrialen Beta-Oxidation; der Marker im Neugeborenenscreening ist erhöhtes C8 (Octanoylcarnitin).
- Auffälliges MCAD-Screening: Familie noch am selben Tag kontaktieren und Glukose, Elektrolyte und Leberwerte prüfen; Bestätigung mit Acylcarnitinen und organischen Säuren im Urin.
- MCAD-Krise mit Erbrechen oder Hypoglykämie: i.v. Glukose (D10 mit etwa 1.5 × Erhaltungsbedarf).
- Prävention: längeres Fasten vermeiden und der Familie einen schriftlichen Notfallplan für Krankheitstage geben; L-Carnitin nur bei niedrigem freiem Carnitin.
- mtDNA-Erkrankungen werden mütterlich vererbt, Fälle durch Kerngene und De-novo-Fälle folgen dieser Regel aber nicht.
- MELAS: kleinwüchsiges, schwerhöriges Kind mit schlaganfallähnlichen posterioren Läsionen und hohem Laktat; meist m.3243A>G; Beginn etwa mit 2–15 Jahren.
MCAD-Mangel und Fettsäureoxidationsdefekte
Der Mittelketten-Acyl-CoA-Dehydrogenase-(MCAD-)Mangel ist die häufigste Fettsäureoxidationsstörung, mit autosomal-rezessivem Erbgang. Beim Fasten kann der Körper kein Fett zur Energiegewinnung verbrennen und keine Ketone bilden, daher geht die Glukose aus, und die Ketone bleiben niedrig.
Ein Kind, das zwischen den Episoden gesund ist, beginnt während einer Erkrankung mit Nahrungskarenz zu erbrechen, wird lethargisch und hypoglykämisch. Unbehandelte Episoden können Krampfanfälle, Koma und plötzlichen Tod verursachen.
- Muster: Fasten oder Krankheit → Hypoglykämie mit niedrigen Ketonen.
- Marker: erhöhtes C8 (Octanoylcarnitin) im Acylcarnitin-Profil.
- Während einer Episode ein Acylcarnitin-Profil im Plasma und organische Säuren im Urin vor oder bei Gabe von Glukose abnehmen.
- Abgrenzung: Hypoglykämie mit Ketonen plus reduzierende Substanzen im Urin, die keine Glukose sind, spricht für Galaktosämie oder hereditäre Fruktoseintoleranz.
Auffälliges MCAD-Neugeborenenscreening
Ein positives MCAD-Screening ist dringlich, auch wenn das Kind gesund wirkt, weil die erste Episode tödlich sein kann.
- Familie noch am selben Tag kontaktieren; ein Befund außerhalb der Dienstzeit bedeutet eine Abklärung in der Notaufnahme noch in derselben Nacht.
- Nach Trinkverhalten und Lethargie fragen und sicherstellen, dass das Kind nicht nüchtern bleibt.
- Erste Laborwerte: Glukose, Elektrolyte und Leberwerte.
- Bestätigung mit Acylcarnitin-Profil im Plasma (erhöhtes C8) und organischen Säuren im Urin; anschließend ACADM-Gentest.
- Sofort das Stoffwechselteam (biochemische Genetik) einbeziehen.
Akutbehandlung einer MCAD-Krise
- Ein Kind mit MCAD-Mangel, das erbricht, lethargisch oder hypoglykämisch ist, braucht sofort i.v. Glukose.
- D10 mit Elektrolyten mit etwa dem 1.5-Fachen des Erhaltungsbedarfs geben, um den Fettabbau zu stoppen, nicht nur um die Glukose zu korrigieren.
- Nicht abwarten, bis die orale Zufuhr wiederholt scheitert; Kinder, die keine Flüssigkeit bei sich behalten, sollten früh vorgestellt werden.
Vorbeugung von MCAD-Episoden
- Längeres Fasten vermeiden, mit altersgerechten Höchstabständen zwischen den Mahlzeiten.
- Ein schriftlicher Notfallplan für Krankheitstage für Familien, Schulen und Notaufnahmen.
- Das freie Carnitin kann niedrig sein, weil es als Acylcarnitine über den Urin verloren geht; L-Carnitin nur bei niedrigem freiem Carnitin ergänzen.
- Die Prognose ist ausgezeichnet, wenn Episoden verhindert werden.
Mitochondriale Erkrankungen: Erbgang und CPEO
Versagt die Atmungskette, wird zu wenig ATP gebildet, und Gewebe mit hohem Energiebedarf leiden am meisten: Gehirn, Muskel, Auge, Ohr und Herz. NADH reichert sich an, Pyruvat wird zu Laktat umgeleitet, und Blutlaktat sowie Laktat-Pyruvat-Quotient steigen.
- Varianten der mitochondrialen DNA (mtDNA) werden von der Mutter weitergegeben.
- Nicht jede Mitochondriopathie wird mütterlich vererbt: viele werden durch Kerngene verursacht (oft autosomal-rezessiv), und manche Varianten entstehen de novo.
- Chronisch progressive externe Ophthalmoplegie (CPEO): Ptosis und schwache Augenbewegungen, mit Ragged-Red-Fibers in der Muskelbiopsie.
- Bei mitochondrialer Ophthalmoplegie mit Multisystembeteiligung Hören, Kleinhirnfunktion, endokrine Funktion (einschließlich Diabetes) und Herz screenen.
MELAS
MELAS steht für mitochondriale Enzephalomyopathie, Laktatazidose und schlaganfallähnliche Episoden. Sie wird über die mtDNA mütterlich vererbt.
- Beginn meist in der Kindheit, etwa mit 2–15 Jahren.
- Kleinwuchs, Hörverlust, migräneartige Kopfschmerzen und Erbrechen, dann Krampfanfälle und schlaganfallähnliche Episoden.
- MRT: schlaganfallähnliche Läsionen im posterioren Kortex (temporal, parietal, okzipital), die keinem Gefäßterritorium folgen.
- Hohes Laktat; Ragged-Red-Fibers in der Muskelbiopsie (Gomori-Trichromfärbung).
- Bestätigung durch mtDNA-Testung; die häufigste Variante ist m.3243A>G.
- Schlaganfallähnliche Episode: i.v. L-Arginin (Expertenkonsens). Mitochondriale Toxine wie Valproat meiden.
Kearns-Sayre-Syndrom
- CPEO mit Beginn vor dem Alter von 20 Jahren, plus Pigmentretinopathie, plus AV-Block.
- Das kardiale Hauptrisiko ist ein Leitungsblock, der einen plötzlichen Tod verursachen kann.
- Regelmäßig EKG und Holter-Monitoring durchführen; bei Leitungsblock einen Herzschrittmacher implantieren.
Häufige Fragen
Was bedeutet hypoketotische Hypoglykämie?
Ein niedriger Blutzucker mit Ketonen, die für die Dauer des Fastens niedriger als erwartet sind. Sie weist auf eine Fettsäureoxidationsstörung wie den MCAD-Mangel oder auf einen Hyperinsulinismus hin.
Was sollte nach einem auffälligen MCAD-Neugeborenenscreening geschehen?
Die Familie noch am selben Tag kontaktieren, das Kind sowie Glukose, Elektrolyte und Leberwerte prüfen, bestätigende Acylcarnitine und organische Säuren im Urin abnehmen und das Stoffwechselteam einbeziehen.
Werden alle mitochondrialen Erkrankungen von der Mutter vererbt?
Nein. Nur mtDNA-Varianten werden von der Mutter weitergegeben. Viele Mitochondriopathien gehen auf Kerngene zurück, und manche Varianten sind beim Kind neu entstanden.
Dieses Thema lernen
Quellen
- GeneReviews: Mittelketten-Acyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel
- Pediatric Endocrine Society: Empfehlungen zur Abklärung persistierender Hypoglykämie (J Pediatr 2015)
- Mitochondrial Medicine Society: Versorgungsstandards bei primären Mitochondriopathien (Genet Med 2017)
- Mitochondrial Medicine Society: Konsensus zu Diagnose und Management (Genet Med 2015)
- GeneReviews: MELAS
Für Pedemy in eigenen Worten nach den obigen Quellen geschrieben; geprüft November 2026. Nur zur Bildung, keine medizinische Beratung; prüfen Sie Dosen und lokale Protokolle, bevor Sie Patienten behandeln. Pedemy ist unabhängig und nicht mit den genannten Organisationen verbunden oder von ihnen empfohlen.