Wichtigster Entscheidungsbaum
Chemotherapie: Asparaginase, Vinca-Alkaloide, Topoisomerase-Hemmer, Herz und Lunge
Das Wichtigste
- Typische Toxizitäten: Cisplatin → Niere und Ohren; Vincristin → Nerven und Darm; Doxorubicin → Herz; Bleomycin → Lunge.
- Cyclophosphamid und Ifosfamid verursachen eine hämorrhagische Zystitis; Mesna und Hydratation schützen die Blase.
- Cisplatin verursacht mehr Nephrotoxizität und Hörverlust als Carboplatin.
- Vincristin und Vinblastin nur intravenös: intrathekal verabreichte Vinca-Alkaloide sind tödlich.
- Vincristin: Obstipation, die bis zum Ileus fortschreiten kann, periphere Neuropathie und SIADH mit Hyponatriämie.
- Asparaginase: Überempfindlichkeit, Pankreatitis, Thrombose und Blutung, Hyperglykämie und Leberschädigung.
- Auf hochdosiertes Methotrexat folgt ein Leucovorin-Rescue, abgestimmt auf die Methotrexat-Spiegel.
Typische Toxizitäten auf einen Blick
| Medikament | Wichtigste Toxizität |
|---|---|
| Cisplatin | Nierenschädigung mit Magnesiumverlust, Hörverlust |
| Vincristin | Neuropathie, Obstipation und Ileus, SIADH |
| Doxorubicin und andere Anthrazykline | Kardiomyopathie |
| Bleomycin | Pneumonitis und Lungenfibrose |
| Cyclophosphamid, Ifosfamid | Hämorrhagische Zystitis |
| Asparaginase | Allergie, Pankreatitis, Thrombosen und Blutungen |
| Mercaptopurin, Tioguanin | Myelosuppression, Lebertoxizität |
| Methotrexat (hochdosiert) | Nierenschädigung, Mukositis, Knochenmarksuppression |
Cyclophosphamid, Ifosfamid und Mesna
Cyclophosphamid und Ifosfamid bilden Acrolein, einen Urinmetaboliten, der die Blasenschleimhaut schädigt und eine hämorrhagische Zystitis verursacht. Hydratation und Mesna, das Acrolein im Urin bindet, schützen die Blase. Mesna schützt nur die Blase.
Blut im Urinstreifentest unter diesen Medikamenten erfordert eine Urinanalyse und eine Rücksprache mit dem onkologischen Team. Ifosfamid kann außerdem eine Enzephalopathie und eine proximale Tubulusschädigung mit Elektrolytverlust vom Fanconi-Typ verursachen.
Cisplatin und Carboplatin
- Cisplatin: Nierenschädigung mit Magnesium- und anderem Elektrolytverlust, Hochtonhörverlust und verzögertes Erbrechen.
- Cisplatin verursacht mehr Nephrotoxizität und Ototoxizität als Carboplatin.
- Carboplatin wird nach der Nierenfunktion dosiert und verursacht mehr Knochenmarksuppression.
- Kinder unter Cisplatin benötigen Hörtests und engmaschige Elektrolytkontrollen.
Anthrazykline und Bleomycin
Anthrazykline (Doxorubicin, Daunorubicin, Idarubicin) und das verwandte Mitoxantron verursachen eine dosisabhängige Kardiomyopathie, die noch Jahre nach der Behandlung auftreten kann. Überlebende benötigen lebenslange echokardiographische Kontrollen je nach kumulativer Dosis und Thoraxbestrahlung. Doxorubicin färbt den Urin rot, Mitoxantron blaugrün.
Bleomycin verursacht eine Pneumonitis, die zur Lungenfibrose fortschreiten kann. Neuer trockener Husten oder Atemnot nach Bleomycin erfordert eine Abklärung auf diese Toxizität.
Vincristin und Vinblastin
- Nur intravenös: intrathekales Vincristin oder Vinblastin ist ein tödlicher Applikationsfehler.
- Obstipation ist häufig und kann bis zum Ileus fortschreiten: aktiv mit einem Darmregime vorbeugen.
- Periphere Neuropathie: Kieferschmerzen, Fußheberschwäche, Reflexverlust.
- SIADH mit Hyponatriämie.
- Vinblastin verursacht mehr Knochenmarksuppression als Vincristin.
Asparaginase
Asparaginase baut zirkulierendes Asparagin ab. Leukämische Lymphoblasten können nicht genug eigenes Asparagin bilden, sodass ihre Proteinsynthese versagt. Sie ist ein Kernmedikament bei akuter lymphatischer Leukämie (ALL).
- Überempfindlichkeit einschließlich Anaphylaxie während oder nach einer Gabe: während der Verabreichung engmaschig überwachen.
- Pankreatitis: starke Bauchschmerzen oder Erbrechen nach Pegaspargase erfordern Lipase und Bildgebung.
- Sowohl Thrombose als auch Blutung: Sie senkt die Synthese sowohl prokoagulatorischer als auch antikoagulatorischer Proteine.
- Hyperglykämie und Lebertoxizität; auch niedriges Albumin und erhöhte Triglyzeride können auftreten.
- Asparaginase-Präparate sind nicht Dosis für Dosis austauschbar.
Methotrexat, Mercaptopurin und Tioguanin
Nach hochdosiertem Methotrexat rettet Leucovorin (Folinsäure) die gesunden Zellen. Es wird nach einem Schema gegeben, das sich nach der Zeit seit der Infusion und den Methotrexat-Spiegeln richtet. Flüssigkeit und alkalischer Urin verhindern Methotrexat-Kristalle in der Niere; ein steigendes Kreatinin bedeutet eine verzögerte Elimination und erfordert eine dringende Überprüfung, bei schwerer Toxizität wird Glucarpidase eingesetzt.
Mercaptopurin (6-MP) und Tioguanin verursachen Myelosuppression und Lebertoxizität. Allopurinol erhöht die 6-MP-Spiegel, daher muss die 6-MP-Dosis bei gleichzeitiger Gabe deutlich reduziert werden.
Häufige Fragen
Welche Zytostatika verursachen eine hämorrhagische Zystitis?
Cyclophosphamid und Ifosfamid. Hydratation und Mesna schützen die Blase.
Warum wird nach Methotrexat Leucovorin gegeben?
Leucovorin liefert den gesunden Zellen reduziertes Folat und rettet sie so vor hochdosiertem Methotrexat. Zeitpunkt und Dosis richten sich nach den Methotrexat-Spiegeln.
Warum darf Vincristin niemals intrathekal gegeben werden?
Intrathekales Vincristin verursacht eine aufsteigende Lähmung und ist fast immer tödlich. Vinca-Alkaloide sind nur zur intravenösen Anwendung bestimmt.
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Quellen
- IGHG: Überwachung auf Kardiomyopathie bei Überlebenden einer Krebserkrankung im Kindesalter (Lancet Oncol 2015)
- Ponte-di-Legno-Konsensusdefinitionen akuter toxischer Wirkungen der ALL-Therapie (Lancet Oncol 2016)
- NCI: Chemotherapie zur Krebsbehandlung
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