Árbol de decisión principal
Farmacocinética: cinética de eliminación
Puntos clave
- Primer orden: en cada vida media se elimina una fracción constante (la mitad del fármaco restante).
- Estado estable tras 4–5 vidas medias: 50%, 75%, 87.5%, aproximadamente 94% y aproximadamente 97% tras 1–5 vidas medias.
- Al suspender, queda aproximadamente un 3% tras 5 vidas medias.
- Duplicar la dosis duplica el nivel en estado estable, no el tiempo para alcanzarlo.
- Orden cero: enzimas saturadas, se elimina una cantidad constante y la vida media se alarga (sobredosis de paracetamol, fenitoína, etanol).
- La dosificación renal usa la eGFR o la depuración de creatinina: bajar la dosis o alargar el intervalo.
- Bioequivalencia = la misma velocidad y magnitud de absorción que el producto de referencia.
Eliminación de primer orden y vida media
La mayoría de los fármacos en dosis habituales siguen una cinética de primer orden: la cantidad eliminada es proporcional a la cantidad presente. Cada vida media elimina la mitad de lo que queda.
| Vidas medias | Fracción de la meseta alcanzada (acumulación) | Fracción restante tras suspender |
|---|---|---|
| 1 | 50% | 50% |
| 2 | 75% | 25% |
| 3 | 87.5% | 12.5% |
| 4 | Aproximadamente 94% | Aproximadamente 6% |
| 5 | Aproximadamente 97% | Aproximadamente 3% |
Estado estable y cambios de dosis
- Con dosificación regular y sin dosis de carga, el estado estable se alcanza tras aproximadamente 4–5 vidas medias.
- Ejemplo: un fármaco con una vida media de 6 horas alcanza el estado estable en aproximadamente 30 horas.
- Duplicar la dosis de mantenimiento de un fármaco lineal duplica la concentración en estado estable.
- El tiempo hasta el estado estable sigue dependiendo solo de la vida media.
- Una dosis de carga alcanza rápido el nivel objetivo cuando esperar 4–5 vidas medias es demasiado lento.
Cinética de orden cero
Cuando las enzimas de eliminación están saturadas, el cuerpo elimina una cantidad constante por hora, no una fracción constante. La vida media deja de ser fija: se alarga a medida que sube la dosis.
- Sobredosis de paracetamol: las vías habituales se saturan, la eliminación pasa a orden cero y la vida media se alarga.
- La fenitoína y el etanol muestran eliminación saturable en dosis habituales.
- Pequeños aumentos de dosis pueden causar elevaciones grandes e impredecibles del nivel.
Absorción, efecto de primer paso y bioequivalencia
- Efecto de primer paso: el hígado (y la pared intestinal) metaboliza un fármaco oral antes de que llegue a la circulación, por lo que una dosis oral da un nivel más bajo que la misma dosis IV.
- La biodisponibilidad es la fracción de una dosis que llega sin cambios a la circulación; es 100% en la administración IV.
- Los alimentos pueden reducir la absorción: si la etiqueta lo indica, tomar el fármaco en ayunas, aproximadamente 1 hora antes del desayuno.
- Dos productos son bioequivalentes cuando coinciden en la velocidad y la magnitud de absorción.
Dosificación en la insuficiencia renal
- Guiar la dosificación renal por la GFR estimada o la depuración de creatinina. En niños, la ecuación de Schwartz a pie de cama: eGFR = 0.413 × talla (cm) ÷ creatinina sérica (mg/dL).
- Dos formas de ajustar: bajar la dosis o alargar el intervalo.
- Ejemplo: amoxicilina dos veces al día para otitis con GFR de 10–30 mL/min/1.73 m²: dar una dosis menor con el mismo intervalo de 12 horas.
- Los fármacos con alta depuración renal requieren ajuste en la ERC: vancomicina, aminoglucósidos como la gentamicina, aciclovir y muchas penicilinas.
- Un fármaco de eliminación renal dado sin ajuste en la insuficiencia renal se acumula y causa toxicidad.
Preguntas frecuentes
¿Cuántas vidas medias se necesitan para alcanzar el estado estable?
Aproximadamente 4–5 vidas medias; tras 5 se alcanza aproximadamente el 97% de la meseta.
¿Aumentar la dosis acorta el tiempo hasta el estado estable?
No. Una dosis mayor eleva el nivel en estado estable, pero el tiempo para alcanzarlo depende solo de la vida media.
¿Cuál es la diferencia entre la cinética de primer orden y la de orden cero?
La de primer orden elimina una fracción constante por unidad de tiempo; la de orden cero elimina una cantidad constante porque las enzimas están saturadas.
Estudiar este tema
Fuentes
- Kearns GL et al. Farmacología del desarrollo: disposición, acción y terapia de fármacos en lactantes y niños (N Engl J Med 2003)
- Schwartz GJ et al. Nuevas ecuaciones para estimar la GFR en niños con ERC (J Am Soc Nephrol 2009)
- FDA: farmacocinética en pacientes con función renal alterada, guía para la industria
Escrito para Pedemy con nuestras propias palabras a partir de las fuentes anteriores; revisado en noviembre 2026. Solo con fines educativos, no es consejo médico; compruebe las dosis y los protocolos locales antes de tratar a un paciente. Pedemy es independiente y no está afiliado ni respaldado por las organizaciones citadas.