Arbre décisionnel principal
Pharmacocinétique : interactions
Points clés
- Les inducteurs abaissent les taux : phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, millepertuis.
- Les inhibiteurs augmentent les taux : pamplemousse (CYP3A4 intestinal), antifongiques azolés, macrolides.
- Pamplemousse et simvastatine : exposition accrue à la statine ; éviter le pamplemousse et son jus.
- Le millepertuis abaisse l'indinavir et peut faire échouer la contraception hormonale.
- Le paracétamol pris régulièrement augmente l'INR sous warfarine en perturbant le recyclage de la vitamine K.
- Les thiazidiques, les IEC et les AINS augmentent la lithémie ; l'aspirine, non.
Inducteurs et inhibiteurs
Des taux qui baissent malgré une observance déclarée et sans nouvelle prescription signalent un élément manqué à l'interrogatoire : demander les médicaments sans ordonnance, produits à base de plantes, compléments et changements récents d'alimentation ou de boissons.
| Type | Effet | Exemples |
|---|---|---|
| Inducteurs enzymatiques ou des transporteurs | Abaissent les taux des autres médicaments | Phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, millepertuis |
| Inhibiteurs enzymatiques | Augmentent les taux des autres médicaments | Pamplemousse (CYP3A4 intestinal), antifongiques azolés, macrolides |
| Élimination rénale | Augmentent la lithémie | Thiazidiques, IEC, AINS |
| Cycle de la vitamine K | Augmente l'INR sous warfarine | Paracétamol régulier |
Pamplemousse et simvastatine
- Le pamplemousse inhibe le CYP3A4 de la paroi intestinale : moins de médicament est dégradé lors du premier passage.
- Davantage d'un médicament oral sensible, comme la simvastatine, atteint le sang ; le risque de myopathie augmente.
- Les patients sous simvastatine doivent éviter le pamplemousse et le jus de pamplemousse.
- Les médicaments intraveineux ne sont pas touchés de la même façon, car l'effet se situe dans l'intestin.
Millepertuis
- Le millepertuis induit les enzymes du métabolisme des médicaments et les transporteurs, ce qui diminue l'exposition à de nombreux médicaments.
- Les taux d'indinavir baissent, avec un risque d'échec du traitement anti-VIH et de résistance.
- Étape suivante : arrêter le complément et revoir rapidement le traitement antirétroviral avec l'équipe VIH.
- Il peut aussi faire échouer la contraception hormonale ; un DIU ou le DMPA évite ce problème.
Paracétamol et warfarine
Une prise régulière de paracétamol (pas une dose unique) peut augmenter l'INR d'un patient sous warfarine. Il interrompt le recyclage de la vitamine K, ce qui diminue les facteurs de coagulation actifs II, VII, IX et X. Contrôler l'INR plus souvent quand un paracétamol régulier est débuté ou arrêté.
Lithium
- L'hydrochlorothiazide et les autres thiazidiques augmentent la lithémie.
- Les IEC et la plupart des AINS augmentent aussi la lithémie.
- L'aspirine n'augmente pas la lithémie.
- Le lithium a une marge thérapeutique étroite : contrôler la lithémie après chacun de ces changements.
Questions fréquentes
Pourquoi le pamplemousse est-il dangereux avec certains médicaments ?
Il bloque le CYP3A4 intestinal, si bien qu'une plus grande partie du médicament est absorbée. La simvastatinémie augmente, ainsi que le risque d'atteinte musculaire.
Quels médicaments augmentent la lithémie ?
Les diurétiques thiazidiques, les IEC et les AINS. L'aspirine, non.
Le paracétamol interagit-il avec la warfarine ?
Oui. Une prise régulière peut augmenter l'INR : surveiller de plus près.
Étudier ce sujet
Sources
- FDA : le jus de pamplemousse et certains médicaments ne font pas bon ménage
- NIH NCCIH : millepertuis
- Piscitelli SC et al. Concentrations d'indinavir et millepertuis (Lancet 2000)
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