مخطط القرار الرئيسي
الأخطاء الخلقية في المناعة 2: الخلايا التائية والبلعميات
النقاط الأساسية
- LAD-1 (CD18): تأخر انفصال الحبل السري، وعدوى مع قيح قليل، وكثرة عدلات واضحة حتى دون عدوى.
- CGD: متعضيات إيجابية الكاتالاز (المكورات العنقودية، السراتية، البركهولدرية، النوكارديا، الرشاشيات)؛ التحري بقياس التدفق الخلوي DHR.
- CGD غالبًا مرتبط بالصبغي X (CYBB)؛ والوقاية مدى الحياة بـ TMP-SMX مع الإيتراكونازول.
- شدياك-هيغاشي (LYST): مهق جزئي، وشعر فضي، وحبيبات عملاقة في العدلات، ونزف بسبب غياب الحبيبات الكثيفة في الصفيحات.
- شدياك-هيغاشي: HLH هو الخطر الرئيسي؛ يشفي زرع الخلايا الجذعية المشكلات الدموية والمناعية لكن لا يمنع التدهور العصبي اللاحق.
- CH50 منخفض مع AH50 طبيعي = المسار الكلاسيكي الباكر (C1q، C2، C4)؛ وانخفاضهما معًا = C3 أو المكونات الانتهائية أو الاستهلاك.
- عوز المتممة الانتهائية (C5–C9): داء مكورات سحائية متكرر؛ أعطِ MenACWY وMenB مع جرعات معزِّزة.
عوز التصاق الكريات البيض من النوع 1 (LAD-1)
لا تستطيع العدلات الالتصاق بجدار الوعاء لأن CD18 (إنتغرين بيتا-2) غائب أو منخفض. فتبقى في الدم، لذا يكون العدد مرتفعًا لكن يتشكل قيح قليل في موضع العدوى.
- تأخر انفصال الحبل السري، غالبًا مع التهاب السرة.
- عدوى جرثومية شديدة في الجلد والأغشية المخاطية والأنسجة الرخوة مع قيح قليل وسوء التئام الجروح.
- كثرة عدلات واضحة تستمر حتى بين نوبات العدوى.
- مرض لثوي شديد (التهاب اللثة، التهاب دواعم السن) عند الأطفال الأكبر.
- التشخيص: انخفاض CD18 على العدلات بقياس التدفق الخلوي.
- التدبير: علاج العدوى مبكرًا؛ وزرع الخلايا الجذعية للمرض الشديد.
الداء الحبيبومي المزمن (CGD)
تبتلع البلعميات الجراثيم لكنها لا تستطيع قتلها، لأن أوكسيداز NADPH لا يُنتج الانفجار التأكسدي. والمتعضيات التي تصنع الكاتالاز تحطم القليل من البيروكسيد الذي تنتجه هي نفسها، لذا تسبب هذه الجراثيم عدوى عميقة متكررة.
- المتعضيات النموذجية: المكورات العنقودية الذهبية، السراتية، البركهولدرية البصلية، النوكارديا والرشاشيات.
- المواضع النموذجية: خراجات الرئة والكبد والجلد، التهاب العقد اللمفاوية، التهاب العظم والنقي.
- قد تسد الأورام الحبيبية الأمعاء أو المسالك البولية؛ وقد يشبه التهاب القولون داء كرون.
- الوراثة: غالبًا مرتبطة بالصبغي X (CYBB، gp91phox)؛ والباقي جسمي متنحٍّ.
- اختبار التحري: اختبار الانفجار التأكسدي بثنائي هيدرورودامين (DHR) بقياس التدفق الخلوي، وقد حل محل اختبار NBT.
- رضيع بعمر 6 أسابيع مصاب بذات رئة متفاقمة ونمت الرشاشيات في رشافته مصاب بـ CGD حتى يثبت العكس: اطلب DHR.
CGD: الوقاية والشفاء
- وقاية مضادة للجراثيم مدى الحياة بالتريميثوبريم-سلفاميثوكسازول.
- وقاية مضادة للفطريات مدى الحياة بالإيتراكونازول.
- غالبًا تُضاف حقن الإنترفيرون غاما لتقليل العدوى الخطيرة.
- عالج أي حمى بسرعة وابحث جيدًا عن خراج أو عدوى فطرية.
- زرع الخلايا الجذعية المكوّنة للدم شافٍ.
متلازمة شدياك-هيغاشي
عيب جسمي متنحٍّ في LYST (منظم النقل الليزوزومي) يمنع اندماج الحبيبات الطبيعي. تحمل العدلات حبيبات عملاقة لا تستطيع استخدامها، وتكون حبيبات الميلانين والصفيحات شاذة أيضًا.
- مهق عيني جلدي جزئي وشعر فضي.
- عدوى قيحية متكررة، خاصةً في الجلد والجهاز التنفسي.
- دليل اللطاخة المحيطية: حبيبات عملاقة في العدلات والمحببات الأخرى.
- سهولة التكدم مع تعداد صفيحات طبيعي: تفتقر الصفيحات إلى الحبيبات الكثيفة (دلتا).
- الطور المتسارع: الحمى وضخامة الطحال ونقص الكريات وارتفاع الفيريتين الشديد تعني داء المنسجات اللمفاوية البلعمي (HLH).
- في مراحل لاحقة من الحياة: مشكلات عصبية مترقية مثل اعتلال الأعصاب والرنح والتدهور المعرفي.
شدياك-هيغاشي: العلاج
زرع الخلايا الجذعية المكوّنة للدم هو العلاج الشافي الوحيد. وإذا أُجري قبل بدء HLH فإنه يصحح العدوى والميل إلى النزف وخطر HLH.
لا يوقف التنكس العصبي اللاحق، لأن الخلايا العصبية لا تأتي من نقي المتبرع. وتستمر المتابعة العصبية بعد الزرع الناجح.
يُعالج HLH بشكل عاجل بعلاج موجّه لـ HLH جسرًا إلى الزرع.
اختبارات المتممة وعيوب المسار الكلاسيكي الباكر
يختبر CH50 المسار الكلاسيكي ويختبر AH50 المسار البديل. اقرأ الـ 2 معًا لتحديد موضع العيب.
- عيوب المسار الكلاسيكي الباكر: ذئبة باكرة البدء مع عدوى جيبية رئوية متكررة بالجراثيم المحفظة.
- عوز C1q يحمل أعلى خطر للذئبة؛ وعوز C2 هو الأشيع.
- التدبير: لقاحات المكورات الرئوية وHib والمكورات السحائية، وعلاج الحمى مبكرًا، ومراقبة الذئبة.
| CH50 | AH50 | موضع العيب |
|---|---|---|
| منخفض | طبيعي | المسار الكلاسيكي الباكر: C1 أو C2 أو C4 |
| طبيعي | منخفض | المسار البديل: العامل B أو العامل D أو البروبيردين |
| منخفض | منخفض | مكوّن مشترك (C3 أو C5–C9) أو استهلاك المتممة |
عيوب C3 والمتممة الانتهائية
- عوز C3: لا طهاية، لذا عدوى قيحية شديدة متكررة.
- العوز الانتهائي (C5–C9): لا معقد هجوم غشائي، لذا عدوى نيسرية متكررة أو منتشرة، خاصةً بالمكورات السحائية.
- عيوب المسار البديل (البروبيردين، العامل D) تسبب أيضًا عدوى نيسرية.
- اللقاحات: سلسلتا MenACWY وMenB، مع جرعات معزِّزة ما دام الخطر قائمًا (عوز المتممة حالة عالية الخطورة للقاحات المكورات السحائية).
- فكّر في الوقاية بالمضادات الحيوية وعلّم الأسرة طلب الرعاية بسرعة عند الحمى.
أسئلة شائعة
ما أفضل اختبار للداء الحبيبومي المزمن؟
اختبار ثنائي هيدرورودامين (DHR) بقياس التدفق الخلوي. يقيس الانفجار التأكسدي للعدلات وقد حل محل اختبار NBT الأقدم.
أي عوز في المتممة يسبب عدوى متكررة بالمكورات السحائية؟
عوز المكونات الانتهائية C5–C9، وكذلك البروبيردين أو العامل D. يحتاج هؤلاء الأطفال لقاحي MenACWY وMenB مع جرعات معزِّزة.
هل يشفي زرع الخلايا الجذعية متلازمة شدياك-هيغاشي؟
يشفي المشكلات المناعية والنزفية ومشكلات HLH، لكنه لا يمنع التدهور العصبي الذي يظهر لاحقًا.
ادرس هذا الموضوع
المصادر
- AAAAI/ACAAI/CIS 2025: الدليل العملي للأخطاء الخلقية في المناعة (Ann Allergy Asthma Immunol)
- الدليل العملي للأخطاء الخلقية في المناعة: ما الجديد في تحديث 2025 (J Allergy Clin Immunol)
- GeneReviews: متلازمة شدياك-هيغاشي (NCBI)
كُتب لـ Pedemy بكلماتنا الخاصة اعتمادًا على المصادر أعلاه؛ رُوجع في نوفمبر 2026. للتعليم فقط وليس نصيحة طبية؛ تحقق من الجرعات والبروتوكولات المحلية قبل علاج أي مريض. Pedemy مستقل وغير تابع للجهات المذكورة ولا تعتمده.