Phagozyten- und Komplementdefekte: LAD, CGD, Chédiak–Higashi, CH50

Wichtigster Entscheidungsbaum

Angeborene Immundefekte 2: T-Zellen und Phagozyten

Das Wichtigste

LAD-1 (CD18): verzögerter Nabelschnurabfall, Infektionen mit wenig Eiter und ausgeprägte Neutrophilie auch ohne Infektion.
CGD: katalasepositive Erreger (Staphylococcus, Serratia, Burkholderia, Nocardia, Aspergillus); Screening mit DHR-Durchflusszytometrie.
CGD ist meist X-chromosomal (CYBB); die lebenslange Prophylaxe besteht aus TMP-SMX plus Itraconazol.
Chédiak–Higashi (LYST): partieller Albinismus, silbriges Haar, Riesengranula in Neutrophilen, Blutungen durch fehlende Dense Granules der Thrombozyten.
Chédiak–Higashi: HLH ist die Hauptgefahr; die Stammzelltransplantation heilt die hämatologischen und immunologischen Probleme, aber nicht den späteren neurologischen Abbau.
Niedriges CH50 mit normalem AH50 = früher klassischer Weg (C1q, C2, C4); beide niedrig = C3, terminale Komponenten oder Verbrauch.
Defekt des terminalen Komplements (C5–C9): rezidivierende Meningokokkenerkrankungen; MenACWY und MenB mit Auffrischungen geben.

Leukozytenadhäsionsdefekt Typ 1 (LAD-1)

Neutrophile können nicht an der Gefäßwand haften, weil CD18 (ein Beta-2-Integrin) fehlt oder vermindert ist. Sie bleiben im Blut, daher ist die Zahl hoch, aber am Infektionsort bildet sich wenig Eiter.

Verzögerter Abfall der Nabelschnur, oft mit Omphalitis.
Schwere bakterielle Haut-, Schleimhaut- und Weichteilinfektionen mit wenig Eiter und schlechter Wundheilung.
Ausgeprägte Neutrophilie, die auch zwischen Infektionen bestehen bleibt.
Schwere Zahnfleischerkrankung (Gingivitis, Parodontitis) bei älteren Kindern.
Diagnose: vermindertes CD18 auf Neutrophilen in der Durchflusszytometrie.
Management: Infektionen früh behandeln; Stammzelltransplantation bei schwerer Erkrankung.

Septische Granulomatose (CGD)

Phagozyten nehmen Bakterien auf, können sie aber nicht abtöten, weil die NADPH-Oxidase keinen oxidativen Burst erzeugt. Katalasebildende Erreger bauen das wenige Peroxid ab, das sie selbst produzieren, daher verursachen diese Keime tiefe, rezidivierende Infektionen.

Typische Erreger: Staphylococcus aureus, Serratia, Burkholderia cepacia, Nocardia und Aspergillus.
Typische Lokalisationen: Lungen-, Leber- und Hautabszesse, Lymphadenitis, Osteomyelitis.
Granulome können Darm oder Harnwege verlegen; eine Kolitis kann wie Morbus Crohn aussehen.
Vererbung: meist X-chromosomal (CYBB, gp91phox); die übrigen sind autosomal-rezessiv.
Screeningtest: Dihydrorhodamin-(DHR-)Test des oxidativen Bursts mittels Durchflusszytometrie, der den NBT-Test ersetzt hat.
Ein 6 Wochen alter Säugling mit sich verschlechternder Pneumonie, in dessen Aspirat Aspergillus wächst, hat bis zum Beweis des Gegenteils eine CGD: DHR anfordern.

CGD: Prophylaxe und Heilung

Lebenslange antibakterielle Prophylaxe mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol.
Lebenslange antimykotische Prophylaxe mit Itraconazol.
Interferon-gamma-Injektionen werden oft ergänzt, um schwere Infektionen zu verringern.
Jedes Fieber umgehend behandeln und gezielt nach einem Abszess oder einer Pilzinfektion suchen.
Die hämatopoetische Stammzelltransplantation ist kurativ.

Chédiak–Higashi-Syndrom

Ein autosomal-rezessiver Defekt in LYST (lysosomaler Trafficking-Regulator) verhindert die normale Fusion von Granula. Neutrophile tragen Riesengranula, die sie nicht nutzen können, und auch Melanin- und Thrombozytengranula sind abnorm.

Partieller okulokutaner Albinismus und silbriges Haar.
Rezidivierende pyogene Infektionen, vor allem der Haut und der Atemwege.
Hinweis im peripheren Ausstrich: Riesengranula in Neutrophilen und anderen Granulozyten.
Leichte Hämatombildung bei normaler Thrombozytenzahl: Den Thrombozyten fehlen Dense-(Delta-)Granula.
Akzelerierte Phase: Fieber, Splenomegalie, Zytopenien und ein sehr hohes Ferritin bedeuten eine hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH).
Späteres Leben: fortschreitende neurologische Probleme wie Neuropathie, Ataxie und kognitiver Abbau.

Chédiak–Higashi: Therapie

Die hämatopoetische Stammzelltransplantation ist die einzige Heilung. Vor Beginn einer HLH durchgeführt, behebt sie die Infektionen, die Blutungsneigung und das HLH-Risiko.

Sie stoppt die spätere Neurodegeneration nicht, weil Nervenzellen nicht aus dem Spendermark stammen. Die neurologische Nachsorge geht nach erfolgreicher Transplantation weiter.

Eine HLH wird dringend mit HLH-gerichteter Therapie als Überbrückung bis zur Transplantation behandelt.

Komplementtests und Defekte des frühen klassischen Wegs

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CH50 prüft den klassischen Weg und AH50 den alternativen Weg. Die 2 Werte zusammen lesen, um den Defekt zu lokalisieren.

Defekte des frühen klassischen Wegs: früh beginnender Lupus plus rezidivierende sinopulmonale Infektionen mit bekapselten Bakterien.
C1q-Mangel hat das höchste Lupusrisiko; C2-Mangel ist am häufigsten.
Management: Pneumokokken-, Hib- und Meningokokkenimpfungen, frühe Behandlung von Fieber und Überwachung auf Lupus.

CH50	AH50	Wo der Defekt liegt
Niedrig	Normal	Früher klassischer Weg: C1, C2 oder C4
Normal	Niedrig	Alternativer Weg: Faktor B, Faktor D oder Properdin
Niedrig	Niedrig	Gemeinsame Komponente (C3 oder C5–C9) oder Komplementverbrauch

C3- und terminale Komplementdefekte

C3-Mangel: keine Opsonierung, daher schwere rezidivierende pyogene Infektionen.
Terminaler (C5–C9-)Mangel: kein Membranangriffskomplex, daher rezidivierende oder disseminierte Neisserieninfektionen, vor allem Meningokokken.
Defekte des alternativen Wegs (Properdin, Faktor D) verursachen ebenfalls Neisserieninfektionen.
Impfungen: MenACWY- und MenB-Serie, mit Auffrischungen, solange das Risiko besteht (Komplementmangel gilt als Hochrisikozustand für Meningokokkenimpfungen).
Antibiotikaprophylaxe erwägen und die Familie anleiten, bei Fieber rasch ärztliche Hilfe zu suchen.

Häufige Fragen

Was ist der beste Test für die septische Granulomatose?

Der Dihydrorhodamin-(DHR-)Test mittels Durchflusszytometrie. Er misst den oxidativen Burst der Neutrophilen und hat den älteren NBT-Test ersetzt.

Welcher Komplementdefekt verursacht rezidivierende Meningokokkeninfektionen?

Ein Mangel der terminalen Komponenten C5–C9 sowie von Properdin oder Faktor D. Diese Kinder brauchen MenACWY- und MenB-Impfungen mit Auffrischungen.

Heilt eine Stammzelltransplantation das Chédiak–Higashi-Syndrom?

Sie heilt die immunologischen, Blutungs- und HLH-Probleme, verhindert aber nicht den neurologischen Abbau, der später auftritt.

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Quellen

Für Pedemy in eigenen Worten nach den obigen Quellen geschrieben; geprüft November 2026. Nur zur Bildung, keine medizinische Beratung; prüfen Sie Dosen und lokale Protokolle, bevor Sie Patienten behandeln. Pedemy ist unabhängig und nicht mit den genannten Organisationen verbunden oder von ihnen empfohlen.

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